[发明专利]一种格隆溴铵的制备方法

摘要

本发明公开了一种格隆溴铵的制备方法，先将α‑环戊基扁桃酸的羟基用苄基保护起来，然后再用常规方法与1‑甲基‑3‑吡咯烷醇酯化得到关键中间体吡咯烷醇的酯；关键中间体酯在Pd/C条件下进行脱苄，最后再溴甲烷季铵化成盐析出固体过滤得到格隆溴铵的粗品，精制后可得格隆溴铵的合格成品。为了防止副反应的出现，本方法用很低的成本引入羟基保护剂苄基，大幅提高了产率，简化了后处理，减少了废水量。本发明方法具有生产操作简单、生产成本低、原料易得、收率高、污染小等特点，所得产品符合药品质量标准。

主权项

一种格隆溴铵的制备方法，其特征在于包括如下步骤：步骤1：将α‑环戊基扁桃酸加入NaOH的DMF溶液中，加热至30‑80℃反应一段时间后，向反应液中滴加苄氯，滴完后升温反应，反应过程中不断分水，反应完成后向反应液中加纯化水，小极性有机溶剂萃取分液，水相调节pH值至5‑6析出固体，过滤得到中间体I——苄基保护的扁桃酸；所述中间体I结构为：步骤2：将步骤1得到的中间体I加入至1‑甲基‑3‑吡咯烷醇的THF溶液中，加热条件下缓慢滴加浓硫酸，反应完全后冷却至室温，滴加碱液调节pH值至12‑13，有机溶剂萃取得到中间体II；所述中间体II的结构式为：步骤3：将步骤2得到的中间体II的甲醇溶液滴加到含有Pd/C的甲醇溶液中，通氢气，反应结束后过滤，得到中间体III；所述中间体III的结构式为：步骤4：将步骤3得到的中间体III溶解于溶剂中季铵化，过滤得到格隆溴铵粗品，丁酮重结晶后获得格隆溴铵纯品。