[发明专利]一类苯并呋喃及苯并呋喃香豆素衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了如式(I)、(II)、(III)、(IV)所示的苯并呋喃类及Coumestans衍生物及其制备方法，以及所述苯并呋喃类及Coumestans衍生物化合物在治疗耐多药性肺结核疾病中的应用。本发明所述苯并呋喃类及Coumestans衍生物是一类结构新颖，抑菌效果显著的抗结核杆菌化合物，它是以结核杆菌pks13基因片段编码的聚酮合酶为作用靶点，抑制微生物的生长繁殖，尤其是抑制结核分枝杆菌细胞壁中分枝菌酸的合成，在医药领域具有潜在的应用前景。

主权项

1.一种苯并呋喃及Coumestans衍生物，其特征在于，其结构如式(I)所示：其中，X为氮原子、氧原子或硫原子；R₁是氢、羟基、甲氧基、乙氧基、甲氧基乙基醚或酯；R₂为结构时：其中，R_a为三元至八元脂肪环；含N，O，S中杂原子的三元至八元脂肪环；有取代的三元至八元脂肪环，选自C1‐C4烷基、羟基烷基、胺烷基、甲氧基或三元至八元内酰胺；开链结构的伯胺结构基团N‐单直链烷烃或环烷烃取代的仲胺结构基团N,N‑双直链烷烃或环烷烃取代的叔胺结构基团其中R_b选自氢、C₁‑C₈烷基或C₃‑C₈的环烷基，R_c选自氢、C₁‑C₈烷基或C₃‑C₈的环烷基，R_b、R_c可以相同，也可以不同；或，R₂为结构时，R_a为三元至八元脂肪环；含N，O，S中杂原子的三元至八元脂肪环结构；有取代的三元至八元脂肪环；有C1‐C4烷基、羟基烷基、胺基烷基取代的含N、O、S杂原子的三元至八元脂肪环；开链结构的伯胺结构基团N‐单直链烷烃或环烷烃取代的仲胺结构基团其中R_b为氢，C₁‑C₈烷基或C₃‑C₈的环烷基，N,N‑双直链烷烃或环烷烃取代的叔胺结构基团其中R_b选自氢、C₁‑C₈烷基或C₃‑C₈的环烷基，R_c选自氢、C₁‑C₈烷基或C₃‑C₈的环烷基；R₃为羟基、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C3～C8环烷基、螺环基、桥环基、金刚烷、脂肪胺基或芳香胺基；其中R₃为芳香胺基时，芳香环上各自独立的为以下取代基：羟基、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基、巯基或胺基；R₄为苯环、取代苯基、甲硫基或各种取代胺基，其中：当R₄为取代胺基时，为：C2～C9的环胺基结构基团其中m＝1‐8；含氮饱和杂环；开链结构的伯胺结构基团N‐单直链烷烃或环烷烃取代的仲胺结构基团N,N‑双直链烷烃或环烷烃取代的叔胺结构基团其中R_b选自氢、C₁‑C₈烷基或C₃‑C₈的环烷基，R_c选自氢、C₁‑C₈烷基或C₃‑C₈的环烷基，R_b、R_c可以相同，也可以不同；芳香胺基，其中芳香环上各自独立的为以下取代基：羟基、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基、巯基或胺基；当R₄为取代苯基时，苯环上各取代基各自独立的为以下取代基：卤素、羟基、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、硝基、三氟甲基、甲氧基、巯基、胺基、氰基、脂肪胺基或亚甲基哌啶基；R₅为卤素、羟基、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、硝基、三氟甲基、甲氧基、巯基、胺基、氰基、亚甲基哌啶基或环己基酰胺基；R₆为氢、卤素、羟基、烷基、硝基、氨基、三氟甲基、烷氧基或苯基。