[发明专利]一种采用微通道反应装置制备维莫德吉的方法

摘要

本发明公开一种采用微通道反应装置制备维莫德吉的方法，该方法使用2‑苯基吡啶为起始原料，经过金属催化的胺化，再依次经过氯化和还原反应，制备重要中间体4‑氯‑3‑(吡啶‑2‑基)苯胺，最后在新型微通道反应装置中经过两步连续流，与2‑氯‑1‑甲基‑4‑(甲基磺酰基)苯进行氧化酰胺化反应，制备维莫德吉。本发明中涉及的新型微通道反应装置具有价格便宜、便于运输、清洗方便、传热传质效率更高、更易于工业放大等特点。同时，与已有技术相比，该合成方法起始物料简单廉价易得，工艺简洁，能够有效降低生产成本，适应工业化生产。

主权项

1.一种采用微通道反应装置制备维莫德吉的方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤(1)：以化合物Ⅰ和二苯磺酰亚胺为原料，经金属催化制备得到化合物Ⅱ；步骤(2)：化合物Ⅱ与氯化剂进行氯化反应得到化合物Ⅲ，步骤(3)：化合物Ⅲ通过还原反应得到化合物Ⅳ，步骤(4)：化合物Ⅳ与氯化剂分别同时流入微通道反应装置中的第一微结构反应器中反应；步骤(5)：步骤(4)得到的流出液与化合物Ⅵ分别同时流入微通道反应装置中的第二微结构反应器中进行氧化酰胺化反应，连续制备维莫德吉；其中，步骤(1)在有机溶剂、氧化剂和金属催化剂存在下进行金属催化反应，所述有机溶剂选自氯苯、乙腈、二氯乙烷、1，2‑二甲氧基乙烷、四氢呋喃和1,4‑二氧六环中的一种或多种；所述氧化剂选自二乙酸碘苯、双(三氟乙酰氧基)碘苯、过硫酸钾和过硫酸氢钾中的一种或多种；所述金属催化剂选自二氯双(4‑甲基异丙基苯基)钌、十二羰基三钌、二(三苯基膦)环戊二烯基氯化钌、三(三苯基膦)氯化钌和二氯四(三苯基膦)钌中的一种或多种；所述化合物Ⅰ、二苯磺酰亚胺、金属催化剂、氧化剂的摩尔比为1:1～2:0.01～0.2:1～2.5；步骤(1)反应的温度为25～125℃。