[发明专利]一种具有pH响应性的多西环素控释季铵盐壳聚糖-脂质体复合纳米粒及其制备方法

摘要

本发明提供了一种具有pH响应性的多西环素控释季铵盐壳聚糖‑脂质体复合纳米粒及其制备方法。本发明以壳聚糖、卵磷脂、多西环素、碘甲烷等为原料，通过薄膜分散法，正负电荷吸附法制备得到的pH响应多西环素控释季铵盐壳聚糖‑脂质体复合纳米粒能够通过电荷作用吸附在菌膜表面，当复合纳米粒处于菌膜独特的低pH环境时，季铵盐壳聚糖中未进行季铵化反应的游离氨基发生质子化反应，从而使纳米粒外壳携带更多的正电荷，破坏原有季铵盐壳聚糖‑脂质体纳米粒稳定性，促进多西环素在菌膜处的释放，最终达到破坏菌膜，杀死病菌的作用。本发明提高了多西环素的递药效率和药效，在医药、医用材料等许多方面具有良好的研究和开发应用前景。

主权项

一种具有pH响应性的多西环素控释季铵盐壳聚糖‑脂质体复合纳米粒的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：（1）称取壳聚糖粉末，加入NaOH溶液，室温溶胀；再加入二甲基亚砜和碘甲烷，55‑65℃反应1‑2 h，反应后继续分别加入NaOH和碘甲烷，继续反应1 h，反应结束后；加入无水乙醇出现白色沉淀终止反应，透析，冻干即得水溶性的季铵盐壳聚糖；（2）称取蛋黄卵磷脂，加入三氯甲烷和无水乙醇溶解，30‑40℃水浴加热处理1‑2 h；再加入溶有胆酸钠和多西环素的PBS缓冲液，在50‑60℃水浴中旋转搅拌，超声后得到包载多西环素的脂质体纳米粒混悬液；（3）配制所述季铵盐壳聚糖溶液，缓慢滴加到包载多西环素的脂质体纳米粒混悬液中，边滴加边搅拌，所述季铵盐壳聚糖溶液与脂质体纳米粒混悬液的体积比为1:1‑5:1，室温下搅拌，超声后得到多西环素控释季铵盐壳聚糖‑脂质体复合纳米粒。