[发明专利]一种可降解原位凝胶的制备方法

摘要

本发明公开了一种可降解原位凝胶的制备方法。该方法是以天然大分子壳聚糖和聚乙二醇为主要原料，制备出巯基化壳聚糖(CS‑SH)和炔基化聚乙二醇(Alkynyl‑PEG)。本发明按照不同的比例将其与胶原蛋白溶解混合后，能够通过点击反应快速形成原位凝胶。该凝胶以点击化学的方式制备，具有良好的稳定性；该凝胶以生物相容性好的天然大分子为主要原料，具备良好的可降解性能；该凝胶可以负载药物，凝胶网络的形成有利于药物分子的控制释放；该凝胶中含有胶原蛋白，能够起到促凝血作用；该凝胶模拟细胞外基质多糖与蛋白质的环境，可作为组织工程细胞培养用3D支架材料。

主权项

一种可降解原位凝胶的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：1)CS‑SH的合成：室温下将壳聚糖粉末完全溶解于盐酸溶液中，随后加入EDC·HCl，之后缓慢加入巯基乙酸，氮气保护下反应8h‑24h。反应结束后，将反应液置于8KD透析袋无氧透析三天，冷冻干燥制得CS‑SH。2)Alkynyl‑PEG的合成：将PEG溶解于二氯甲烷，依次加入一定量的4‑二甲氨基吡啶，丙炔酸，N，N′‑二环己基碳酰亚胺，氮气保护下反应24h。抽滤三次除去沉淀物，将澄清液加入乙醚沉淀。再用二氯甲烷溶解，用饱和碳酸氢钠和浓盐水反复洗涤三次，乙醚沉淀干燥得产物。3)本发明原料胶原蛋白为I型胶原蛋白，来源于鼠尾I型胶原蛋白。4)原位凝胶的制备：分别取不同比例的巯基壳聚糖与胶原蛋白的混合溶液，与炔基化聚乙二醇溶液混合，离心脱泡后迅速转移至圆柱形模具中静置成胶。