[发明专利]天然产物Dicododendrin及其衍生物的合成及应用

摘要

本发明涉及天然产物天然产物Dicododendrins F，H，I和G以及天然产物Dicododendrins类似物的合成路线以及其抗肿瘤和抗阿尔茨海默症的药物作用。本路线利用Suzuki‑Miyaura coupling reaction,1,4‑addition,acylation以及[3+2]cycloaddition完成了天然产物的全合成,由于上述反应具有很强的普适性以及底物多样性,因此，此路线同样适用于Dicododendrins F，H，I类似物的合成，为进一步构效关系的研究打下基础。

主权项

1.具有下式结构的化合物Dictyodendrins F,H,I,and G和Dictyodendrins类似物的合成方法。其中：R1：独立选自氢、烷基、烷氧基、杂环基；R2：独立选自氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、苯基、杂环基、烯基、卤素取代的烷基、磺酸基、磺酰基、磷酸基、膦酰基，其中苯基和杂环基可任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、卤素取代的烷基；R3：独立选自氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、苯基、杂环基、烯基、卤素取代的烷基、磺酸基、磺酰基、磷酸基、膦酰基，其中苯基和杂环基可任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、卤素取代的烷基；R4：独立选自氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、苯基、杂环基、烯基、卤素取代的烷基、磺酸基、磺酰基、磷酸基、膦酰基，其中苯基和杂环基可任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、卤素取代的烷基；R5：独立选自氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、苯基、杂环基、烯基、卤素取代的烷基、磺酸基、磺酰基、磷酸基、膦酰基，其中苯基和杂环基可任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、卤素取代的烷基；R：独立选自苯基、芳杂环基，其中苯基和杂环基可任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、卤素取代的烷基、磺酸基、磺酰基、磷酸基、膦酰基；R′：独立选自苯基、芳杂环基，其中苯基和杂环基可任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、卤素取代的烷基、磺酸基、磺酰基、磷酸基、膦酰基；R″：独立选自苯基、芳杂环基，其中苯基和杂环基可任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、卤素取代的烷基、磺酸基、磺酰基、磷酸基、膦酰基；Ln：独立选自烷基、环烷基、烷氧基、杂环基；其特征在于通过以下步骤合成Dictyodendrins F,H,I,and G和Dictyodendrins类似物；步骤一，由i‑1制备i‑2；步骤二，由i‑2制备i‑3；步骤三，由i‑3制备i‑4；步骤四，由i‑4制备i‑5；步骤五，由i‑5制备i‑6；步骤六，由i‑6制备Dictyodendrins；