[发明专利]Hsp90 C端抑制剂及其医药组合物和用途

摘要

本申请提供Hsp90 C端抑制剂和含有所述化合物的医药组合物。本公开书的化合物可用于治疗和/或预防神经退化病症，例如糖尿病性周围神经病变。

主权项

一种根据式I的化合物或药学上可接受的盐：其中R1是氢、羟基、卤基、三氟烷基、烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基、芳烷基、羧基、酰胺基、氨基、烷氧基、卤基、三氟甲基、硫烷基、亚磺酰基、磺酰基或醚；R2是氢、卤基、羟基、三氟甲基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、碳环基、烷基碳环基、烷基杂环基、杂环基或‑R9‑OR10，其中R9是共价键或烷基，并且R10是氢、烷基、C‑酰胺基或酰基；或者R2和R3连同它们所连接的原子一起形成具有5到7个环成员的碳环或具有4到8个环成员的杂环，所述杂环具有至少一个选自氧或氮的杂原子；R3是氢、羟基、卤基、三氟烷基、烷基、烷氧基、硫烷基或‑R11‑O‑R12，其中R11是共价键或烷基，并且R12是烷基、C‑酰胺基或酰基；或者R3和R2连同它们所连接的原子一起形成具有5到7个环成员的碳环或具有4到8个环成员的杂环，所述杂环具有至少一个选自氧或氮的杂原子；R4是氢、羟基、烷基、芳基烷氧基、羧基、‑R13‑O‑R14或‑R13‑R15；并且其中R13是共价键或烷基，并且R14是氢、C‑酰胺基或酰基，并且R15是N‑酰胺基、‑POR16R17‑SO2R18或磺酰胺基，并且其中R16、R17、R18独立地是烷氧基；R5是氢、羟基、烷基、芳基烷氧基、烯基、炔基、芳基或芳烷基；R6是氢、羟基、硫烷基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基或具有4到8个环成员的杂环，所述杂环具有至少一个选自氧或氮的杂原子；R7是氢、羟基、芳基烷氧基、烷基、酰基、羧基或不存在；R8是氢、羟基或芳基烷氧基；R22是氢、羟基、氨基、酰胺基、氰基、烷氧基、卤素、三氟烷基、烷基、烯基、炔基、酯、硝基、羧基、芳烷基、芳基、碳环基、杂环基、三氟甲基、磺酰基、硫烷基、亚磺酰基、醚、R25‑OR26或R25‑NR26；其中R25是共价键或烷基，并且R26是氢、烷基、C‑酰胺基或酰基；R23是氢、羟基、氨基、酰胺基、氰基、烷氧基、卤素、三氟烷基、烷基、烯基、炔基、酯、硝基、羧基、芳烷基、芳基、碳环基、杂环基、三氟甲基、磺酰基、硫烷基、亚磺酰基、醚、R27‑OR28或R27‑NR28；其中R27是共价键或烷基，并且R28是氢、烷基、C‑酰胺基或酰基；或者R23和R24连同它们所连接的原子一起形成具有5到7个环成员的碳环或具有4到8个成员的杂环，所述杂环具有至少一个选自氧或氮的杂原子；R24是氢、羟基、氨基、酰胺基、氰基、烷氧基、卤素、三氟烷基、烷基、烯基、炔基、酯、硝基、羧基、芳烷基、芳基、碳环基、杂环基、三氟甲基、磺酰基、硫烷基、亚磺酰基、醚、R29‑OR30或R29‑NR30；其中R29是共价键或烷基，并且R30是氢、烷基、C‑酰胺基或酰基；或者R24和R23连同它们所连接的原子一起形成具有5到7个环成员的碳环或具有4到8个成员的杂环，所述杂环具有至少一个选自氧或氮的杂原子；X1是‑CHR19‑或‑CR19＝，并且其中R19选自氢、卤基、烷基、烯基或炔基；或者X2连同X1一起形成具有3到7个环成员的碳环；或者其中X1‑X2是‑C≡C‑；X2是‑CHR20‑或＝CR20‑，并且其中R20选自氢、卤基、烷基、烯基或炔基；或者X2连同X1一起形成具有3到7个环成员的碳环；或者其中X1‑X2是‑C≡C‑；X3是O或CH2；X是＝CR21‑或＝N‑，其中R21是氢、卤基、三氟甲基、烷基、烯基、炔基、烷氧基或羟基；R’是H或烷基；R”是烷基、烷氧基、卤代烷基、烷基环烷基或烷基酰胺基烷基；Y是＝CR3‑或＝N‑；Z是CH，或者Z‑Z1是‑C＝C‑；Z1是CH、O、S、N，或者Z‑Z1是‑C＝C‑；以及n是0、1、2或3。