[发明专利]高稳定性枸缘酸铋雷尼替丁的合成新方法

摘要

本发明公开了一种高稳定性枸缘酸铋雷尼替丁的合成新方法，包括如下步骤：（1）制备原料溶液；（2）反应制备雷尼替丁；（3）雷尼替丁纯化；（4）成盐反应；（5）脱色除菌；（6）制备枸缘酸铋雷尼替丁成品。本发明一种高稳定性枸缘酸铋雷尼替丁的合成新方法，通过合理的工艺设计，提高了雷尼替丁的质量和稳定性，从而提高了枸缘酸铋雷尼替丁的药理性能和稳定性；本发明的合成方法，原料成本低，合成工艺条件温和，可控性高，产品收率高，适合工业化生产。

主权项

一种高稳定性枸缘酸铋雷尼替丁的合成新方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）制备原料溶液：将2‑[[[5‑( 二甲氨基) 甲基‑2‑呋喃]甲基]硫基]乙胺和N‑甲基‑1‑甲硫基‑2‑硝基乙烯胺分别与纯化水配置成相同摩尔浓度的水溶液；（2）反应制备雷尼替丁：搅拌状态下，将步骤（1）中制备的两种溶液以相同的体积滴加混合，滴毕，在真空加热条件下使之反应，反应结束后，降低反应液温度并恒温搅拌一段时间，结晶充分析出，过滤得到粗品雷尼替丁；（3）雷尼替丁纯化：将步骤（2）中得到的粗品雷尼替丁溶于过量的甲基异丁基铜溶剂中，真空条件下，蒸馏共沸脱水至不再有水馏出，然后加入0.5～1g活性炭脱色，抽滤，滤液在搅拌、低温、真空条件下结晶析出，抽滤、干燥得到白色雷尼替丁固体；（4）成盐反应：向反应容器中加入枸缘酸铋和纯化水，70～80℃下搅拌得到混合溶液，加入碳酸氢钠溶液调节pH值至碱性，然后分批加入步骤（3）中得到的雷尼替丁固体，加热搅拌使之反应，得到枸缘酸铋雷尼替丁溶液；（5）脱色除菌：向步骤（4）中得到的反应溶液中加入药用活性炭，搅拌脱色后，依次经脱碳过滤器、精密过滤器、除菌过滤器和纳滤膜过滤器进行过滤除菌，得到净化的溶液；（6）制备枸缘酸铋雷尼替丁成品：向步骤（5）所得的溶液中加入一定量的无水异丙酮，搅拌均匀后，低温静置结晶，结晶充分后甩滤，滤饼用少量无水异丙酮洗涤、甩干、真空干燥、粉碎，得到枸缘酸铋雷尼替丁成品。