[发明专利]一种17‑(3‑吡啶基)‑雄甾‑5，16‑二烯‑3β‑醇的合成方法

摘要

本发明公开了一种17‑(3‑吡啶基)‑雄甾‑5，16‑二烯‑3β‑醇的合成方法，以去氢表雄酮为原料经与对甲苯磺酰肼缩合、再与3‑溴吡啶发生偶联反应合成了目标产物17‑(3‑吡啶基)‑雄甾‑5，16‑二烯‑3β‑醇(阿比特龙)。该合成方法的路线反应条件温和、原料价廉易得、生产成本较低。

主权项

一种17‑(3‑吡啶基)‑雄甾‑5，16‑二烯‑3β‑醇的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A、将对甲苯磺酰氯溶解于甲苯中得浓度为溶液X，于15℃将水合肼缓慢加入溶液X中，继续反应30‑60分钟，出现白色沉淀；反应完毕后，加入10℃的冷水，搅拌、抽滤，再用纯化水洗涤3‑5次，于室温放置干燥，即得到白色对甲苯磺酰肼晶体；B、将去氢表雄酮、甲醇、和对甲苯磺酰肼，室温下充分搅拌溶解得溶液Y，加入硫酸，油浴回流0‑8h，TLC分析确定反应终点；反应完毕后，旋蒸除去溶剂，出现大量白色沉淀，加入0℃冰水，抽滤，再用纯化水洗涤3‑5次，50℃下烘干除去水分，得到白色固体，即为去氢表雄酮‑17‑对甲苯磺酰腙；C、将去氢表雄酮‑17‑对甲苯磺酰腙、1,4‑二氧六环、叔丁醇锂、Pd2(dba)3、和Xphos室温下充分溶解后搅拌0‑30分钟，其中所述Pd2(dba)3于氮气保护下加入，然后迅速加入3‑溴吡啶，油浴反应0‑24h，TLC分析确定反应终点；反应完毕后，加入0℃冰水，充分振荡，加入20mL乙酸乙酯，分液，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去旋液，得到淡黄色固体，用正己烷重结晶，得到白色固体即17‑(3‑吡啶基)‑雄甾‑5，16‑二烯‑3β‑醇。