[发明专利]一种即用型高通量三维药物筛选模型及制备方法

摘要

一种即用型高通量三维药物筛选模型及制备方法，结构由微流道结构和平台结构组成，微流道结构模拟自然器官血管结构，由生物水凝胶包裹细胞制成，平台结构只由生物水凝胶制成，两部分结构通过交联构成三维药物筛选模型；制备方法为先重构器官微观结构血管结构的三维计算机模型，利用3D打印技术制备出与自然器官血管结构相近的树脂模具，通过硅橡胶负型将树脂模具的微流道结构负型到水凝胶中，水凝胶的制作采用无血清快速细胞冻存液和血清按比例配制后溶解生物材料，经交联处理得到，即用型三维药物筛选模型最大程度模拟体内组织生理生化环境与过程，保持药物筛选模型的一致性，提高药物筛选的准确性。

主权项

1.一种即用型高通量三维药物筛选模型的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：1)根据医学CT、核磁共振技术重构器官微观血管结构的三维计算机模型，将三维计算机模型以IGES格式导入计算机辅助设计软件进行实体化仿生设计，构建出具有微观流道结构的仿生模型，将仿生模型以STL格式导出，利用3D打印技术制备出仿生树脂模型，其中，微流道直径在0.5～1.5mm之间；2)向步骤1)制备的仿生树脂模型上灌注液体硅橡胶，经固化得到仿生硅橡胶模具；3)配制生物材料溶液，利用无血清快速细胞冻存液和血清混合溶解生物材料，无血清快速细胞冻存液和血清的混合比例为9:1～4:1，并加入密度为1×10⁵～2×10⁶Cells/ml的细胞，生物材料细胞溶液灌注到步骤2)制备的仿生硅橡胶模具中的微流道结构，经冷冻处理形成固态生物材料细胞溶液；同时利用无血清快速细胞冻存液配制另一份没有细胞的生物材料溶液，灌注到步骤2)制备的仿生硅橡胶模具的平台结构，同样冷冻处理形成固态生物材料溶液，之后将仿生硅橡胶模具、固态生物材料细胞溶液和固态生物材料溶液置于‑80℃条件储藏；4)将步骤3)制备的仿生硅橡胶模具、固态生物材料细胞溶液和固态生物材料溶液浸入细胞培养液中，在37℃条件下对生物材料进行完全交联处理，形成初级三维药物筛选模型，然后进行脱离仿生硅橡胶模具处理；5)将步骤4)制备的初级三维药物筛选模型泡入37℃细胞培养液中培养，得到即用型高通量三维药物筛选模型，将即用型高通量三维药物筛选模型放入药物检测装置，进行后期药物检测；所述的一种即用型高通量三维药物筛选模型，由微流道结构和平台结构组成，微流道结构模拟自然器官血管结构，由生物水凝胶包裹细胞制成，平台结构只由生物水凝胶制成，两部分结构通过交联构成三维药物筛选模型。