[发明专利]一种蛋白琥珀酸铁的制备方法

摘要

本发明涉及制药技术领域，具体公开了一种高酰化度蛋白琥珀酸铁的制备方法。在目前蛋白琥珀酸铁制备方法的基础上，通过制备酰化度高（酰化度＞99.3%）的琥珀酰蛋白，最终制备酰化度高的蛋白琥珀酸铁，增加其亲水性基团，增大其水溶解性，降低其水溶液黏度，解决了蛋白琥珀酸铁口服溶液黏度大、沉降物多的问题。

主权项

1.一种蛋白琥珀酸铁的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）于反应容器中加入酪蛋白和10~15倍重量水，搅拌下加入1mol/L~4mol/L氢氧化钠溶液调节反应液pH=7.0~10.0使酪蛋白溶解，再分批次加入总重量与酪蛋白重量比例为1:0.2~1:0.4的琥珀酸酐，同时加入1mol/L~4mol/L氢氧化钠溶液保持反应液pH=7.0~10.0，琥珀酸酐加入完毕后，继续搅拌反应30~45min，再向反应液中加入1mol/L~5mol/L盐酸调节pH=2~3，继续搅拌30~45min，过滤、水洗，得琥珀酰蛋白湿固体；2）步骤（1）的琥珀酰蛋白湿固体用酪蛋白投料量5~7倍重量水分散，搅拌下加入1mol/L~4mol/L氢氧化钠溶液调节反应液pH=4.1~4.8使琥珀酰蛋白溶解，离心或过滤后，得琥珀酰蛋白溶液；3）将1wt%~10wt %的三氯化铁溶液加入至步骤（2）的琥珀酰蛋白溶液中，琥珀酰蛋白与铁元素的重量比为1:0.45~1:0.55，加入完毕后，继续搅拌30~45min，过滤、水洗沉淀，得蛋白琥珀酸铁粗品湿固体；4）步骤（3）的蛋白琥珀酸铁粗品湿固体用酪蛋白投料量10~15倍重量水分散，搅拌下加入1mol/L~4mol/L氢氧化钠溶液调节反应液pH=7.0~10.0使蛋白琥珀酸铁粗品溶解，将上述反应液经5μm滤膜初滤，再经1μm滤膜精滤后，加入1mol/L~5mol/L盐酸调节pH=2~3，过滤，所得固体水洗，得蛋白琥珀酸铁湿品；5）将步骤（4）所得蛋白琥珀酸铁湿品，用摇摆制粒机10~50目制粒，再置沸腾干燥机中干燥，得蛋白琥珀酸铁。