[发明专利]用于治疗或预防逆转录病毒和其它病毒感染的抗病毒JAK抑制剂

摘要

本发明公开了治疗和预防HIV感染的化合物、组合物和方法。所述化合物为吡咯[2,3‑b]吡啶和吡咯[2,3‑b]嘧啶JAK抑制剂。还公开了这些JAK抑制剂和另外的抗逆转录病毒化合物的组合，所述抗逆转录病毒化合物例如NRTI、NNRTI、整合酶抑制剂、进入抑制剂、蛋白酶抑制剂等。在一个实施方案中，所述组合包括腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和鸟嘌呤核苷抗病毒剂的组合，任选地与至少一种另外的通过不同于核苷类似物的机制起作用的抗病毒剂进一步组合。该组合具有消灭HIV在受感染的患者中存在的可能性。

主权项

式A化合物在制备治疗HIV感染的药物中的用途，其中，所述式A化合物的具有如下所示的结构：其中：或其药学上可接受的盐；其中R1为式的基团其中y为0,1或2；R4选自由氢，(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷基磺酰基，(C2‑C6)烯基，(C2‑C6)炔基组成的组，其中所述烷基，烯基和炔基任选地由氘，羟基，氨基，三氟甲基，(C1‑C4)烷氧基，(C1‑C6)酰氧基，(C1‑C6)烷基氨基，((C1‑C6)烷基)2氨基，氰基，硝基，(C2‑C6)烯基，(C2‑C6)炔基或(C1‑C6)酰氨基取代；或者R4为(C3‑C10)环烷基，其中所述环烷基任选地由氘，羟基，氨基，三氟甲基，(C1‑C6)酰氧基，(C1‑C6)酰氨基，(C1‑C6)烷基氨基，((C1‑C6)烷基)2氨基，氰基，氰基(C1‑C6)烷基，三氟甲基(C1‑C6)烷基，硝基，硝基(C1‑C6)烷基或(C1‑C6)酰氨基取代；R5为(C2‑C9)杂环烷基，其中所述杂环烷基必须由一个至五个羧基，氰基，氨基，氘，羟基，(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基，卤代，(C1‑C6)酰基，(C1‑C6)烷基氨基，氨基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基‑CO‑‑NH，(C1‑C6)烷基氨基‑CO‑‑，(C2‑C6)烯基，(C2‑C6)炔基，(C1‑C6)烷基氨基，氨基(C1‑C6)烷基，羟基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)酰氧基(C1‑C6)烷基，硝基，氰基(C1‑C6)烷基，卤代(C1‑C6)烷基，硝基(C1‑C6)烷基，三氟甲基，三氟甲基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)酰氨基，(C1‑C6)酰氨基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)酰氨基，氨基(C1‑C6)酰基，氨基(C1‑C6)酰基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷基氨基(C1‑C6)酰基，((C1‑C6)烷基)2氨基(C1‑C6)酰基，R15R16N‑‑CO‑‑O‑‑，R15R16N‑‑CO‑‑(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷基‑S(O)m，R15R16NS(O)m，R15R16NS(O)m(C1‑C6)烷基，R15S(O)mR16N，R15S(O)mR16(C1‑C6)烷基，其中m为0,1或2并且R15和R16各自独立地选自氢或(C1‑C6)烷基；或下式的基团取代：其中a为0，1，2，3或4；b，c，e，f和g各自独立地为0或1；d为0，1，2或3；X为S(O)n，其中n为0，1或2；氧，羰基或‑‑C(＝N‑氰基)‑；Y为S(O)n，其中n为0，1或2；或者羰基；以及Z为羰基，C(O)O‑‑，C(O)NR—或S(O)n，其中n为0，1或2；R6，R7，R8，R9，R10和R11各自独立地选自由氢或任选地由氘，羟基，氨基，三氟甲基，(C1‑C6)酰氧基，(C1‑C6)酰氨基，(C1‑C6)烷基氨基，((C1‑C6)烷基)2氨基，氰基，氰基(C1‑C6)烷基，三氟甲基(C1‑C6)烷基，硝基，硝基(C1‑C6)烷基或(C1‑C6)酰氨基取代的(C1‑C6)烷基组成的组；R12为羧基，氰基，氨基，氧，氘，羟基，三氟甲基，(C1‑C6)烷基，三氟甲基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基，卤代，(C1‑C6)酰基，(C1‑C6)烷基氨基，((C1‑C6)烷基)2氨基，氨基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基‑CO—NH，(C1‑C6)烷基氨基‑CO‑‑，(C2‑C6)烯基，(C2‑C6)炔基，(C1‑C6)烷基氨基，羟基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)酰氧基(C1‑C6)烷基，硝基，氰基(C1‑C6)烷基，卤代(C1‑C6)烷基，硝基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)酰氨基，(C1‑C6)酰氨基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)酰氨基，氨基(C1‑C6)酰基，氨基(C1‑C6)酰基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷基氨基(C1‑C6)酰基，((C1‑C6)烷基)2氨基(C1‑C6)酰基，R15R16N‑‑CO‑‑O‑‑，R15R16N‑‑CO‑‑(C1‑C6)烷基，R15C(O)NH，R15OC(O)NH，R15NHC(O)NH，(C1‑C6)烷基‑S(O)m，(C1‑C6)烷基‑S(O)m‑‑(C1‑C6)烷基，R15R16NS(O)m，R15R16NS(O)m(C1‑C6)烷基，R15S(O)mR16N或R15S(O)mR16N(C1‑C6)烷基，其中m为0,1或2并且R15和R16各自独立地选自氢或(C1‑C6)烷基；R2和R3各自独立地选自由氢，氘，氨基，卤代，羟基，硝基，羧基，(C2‑C6)烯基，(C2‑C6)炔基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基，(C3‑C10)环烷基组成的组，其中所述烷基，烷氧基或环烷基任选地由一至三个选自卤代，羟基，羧基，氨基(C1‑C6)烷基硫基，(C1‑C6)烷基氨基，((C1‑C6)烷基)2氨基，(C5‑C9)杂芳基，(C2‑C9)杂环烷基，(C3‑C9)环烷基或(C6‑C10)芳基的基团取代；或者R2和R3各自独立地为(C3‑C10)环烷基，(C3‑C10)环烷氧基，(C1‑C6)烷基氨基，((C1‑C6)烷基)2氨基，(C6‑C10)芳基氨基，(C1‑C6)烷基硫基，(C6‑C10)芳基硫基，(C1‑C6)烷基亚磺酰基，(C6‑C10)芳基亚磺酰基，(C1‑C6)烷基磺酰基，(C6‑C10)芳基磺酰基，(C1‑C6)酰基，(C1‑C6)烷氧基‑CO‑‑NH‑‑，(C1‑C6)烷基氨基‑CO‑‑，(C5‑C9)杂芳基，(C2‑C9)杂环烷基或者(C6‑C10)芳基，其中所述杂芳基，杂环烷基和芳基任选地由一至三个卤代，(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷基‑CO‑‑NH‑‑，(C1‑C6)烷氧基‑CO‑‑NH‑‑，(C1‑C6)烷基‑CO‑‑NH‑‑(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基‑CO‑‑NH‑‑(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基‑CO‑‑NH‑‑(C1‑C6)烷氧基，羧基，羧基(C1‑C6)烷基，羧基(C1‑C6)烷氧基，苄氧羰基(C1‑C6)烷氧基，(C1‑C6)烷氧羰基(C1‑C6)烷氧基，(C6‑C10)芳基，氨基，氨基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧羰基氨基，(C6‑C10)芳基(C1‑C6)烷氧羰基氨基，(C1‑C6)烷基氨基，((C1‑C6)烷基)2氨基，(C1‑C6)烷基氨基(C1‑C6)烷基，((C1‑C6)烷基)2氨基(C1‑C6)烷基，羟基，(C1‑C6)烷氧基，羧基，羧基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧羰基，(C1‑C6)烷氧羰基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基‑CO‑‑NH‑‑，(C1‑C6)烷基‑CO‑‑NH‑‑，氰基，(C5‑C9)杂环烷基，氨基‑CO‑‑NH‑‑，(C1‑C6)烷基氨基‑CO‑‑NH‑‑，((C1‑C6)烷基)2氨基‑CO‑‑NH‑‑，(C6‑C10)芳基氨基‑CO‑‑NH‑‑，(C5‑C9)杂芳基氨基‑CO‑‑NH‑‑，(C1‑C6)烷基氨基‑CO‑‑NH‑‑(C1‑C6)烷基，((C1‑C6)烷基)2氨基‑CO‑‑NH‑‑(C1‑C6)烷基，(C6‑C10)芳基氨基‑CO‑‑NH‑‑(C1‑C6)烷基，(C5‑C9)杂芳基氨基‑CO‑‑NH‑‑(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷基磺酰基，(C1‑C6)烷基磺酰基氨基，(C1‑C6)烷基磺酰基氨基(C1‑C6)烷基，(C6‑C10)芳基磺酰基，(C6‑C10)芳基磺酰基氨基，(C6‑C10)芳基磺酰基氨基(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷基磺酰基氨基，(C1‑C6)烷基磺酰基氨基(C1‑C6)烷基，(C5‑C9)杂芳基或(C2‑C9)杂环烷基取代。