[发明专利]sGC刺激剂

摘要

描述了式(IA)和式(IB)化合物。它们可用作sGC的刺激剂，特别是NO非依赖性的血红素依赖性刺激剂。这些化合物可用于治疗、预防或应对本文所公开的各种病症。

主权项

一种根据式IB的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：环绕的字母B的符号表示环B，并且环B为苯基或含有1或2个氮环原子的6元杂芳基环；n为选自0至3的整数；每个JB均独立地选自卤素、‑CN、‑NO2、C1‑6脂肪族、‑ORB或C3‑8脂环族基；其中每个所述C1‑6脂肪族和每个所述C3‑8脂环族基均任选且独立地经至多3个R3的实例取代；每个RB均独立地选自氢、C1‑6脂肪族或C3‑8脂环族；其中每个所述C1‑6脂肪族和每个所述C3‑8脂环族环均任选且独立地经至多3个R3的实例取代；每个R3均独立地选自卤素、‑CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、‑O(C1‑4烷基)或‑O(C1‑4卤代烷基)；每个Y均独立地选自CH、C、N、O或S，且当Y为C或N时可选地由JD取代；在式IB中每两个相邻的Y原子或相邻的Y和N之间的键根据Y是C、N、O还是S而独立地为单键或双键；在式IB中环D为具有Y的5元环；m为选自0至3的整数；每个JD均为碳或氮环原子上的取代基并且独立地选自卤素、‑NO2、‑ORD、‑SRD、‑C(O)RD、‑C(O)ORD、‑C(O)N(RD)2、‑CN、‑N(RD)2、‑N(Rd)C(O)RD、‑N(Rd)C(O)ORD、‑SO2RD、‑SO2N(RD)2、‑N(Rd)SO2RD、C1‑6脂肪族、‑(C1‑6脂肪族)‑RD、C3‑8脂环族环、6至10元芳基环、4至8元杂环或5至10元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至10元杂芳基环均含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；并且其中每个所述C1‑6脂肪族、每个所述C3‑8脂环族环、每个所述6至10元芳基环、每个所述4至8元杂环和每个所述5至10元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R5的实例取代；每个RD均独立地选自氢、C1‑6脂肪族、‑(C1‑6脂肪族)‑Rf、C3‑8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至6元杂芳基环均含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；并且其中每个所述C1‑6脂肪族、每个所述C3‑8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R5的实例取代；每个Rd均独立地选自氢、C1‑6脂肪族、‑(C1‑6脂肪族)‑Rf、C3‑8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中每个所述杂环和每个所述杂芳基环均含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；并且其中每个所述C1‑6脂肪族、每个所述C3‑8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R5的实例取代；每个Rf均独立地选自C3‑8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中每个所述杂环和每个所述杂芳基环均含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；并且其中每个所述C3‑8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R5的实例取代；可选地，连接至JD的同一氮原子的两个RD实例连同JD的所述氮原子一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子，并且其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R5的实例取代；或者可选地，连接至JD的碳、氧或硫原子的一个RD实例和连接至同一JD的氮原子的一个Rd实例，连同所述同一JD的所述碳、氧或硫和所述氮原子一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子，并且其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R5的实例取代；每个R5均独立地选自卤素、‑CN、‑NO2、C1‑4烷基、C7‑12芳烷基、C3‑8环烷基环、C1‑4卤代烷基、C1‑4氰基烷基、‑OR6、‑SR6、‑COR6、‑C(O)OR6、‑C(O)N(R6)2、‑N(R6)C(O)R6、‑N(R6)2、‑SO2R6、‑SO2N(R6)2、‑N(R6)SO2R6、苯基或氧代基团；其中每个所述苯基均任选且独立地经至多3个卤素、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑NO2、‑CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、‑O(C1‑4烷基)或‑O(C1‑4卤代烷基)的实例取代；并且其中每个所述C7‑12芳烷基和每个所述环烷基均任选且独立地经至多3个卤素的实例取代；每个R6均独立地选自氢、C1‑4烷基、苯基、C7‑12芳烷基或C3‑8环烷基环；其中每个所述C1‑4烷基、每个所述苯基、每个所述C7‑12芳烷基和每个所述环烷基均任选且独立地经至多3个卤素的实例取代；可选地，连接至R5的同一氮原子的两个R6实例连同R5的所述氮原子一起形成5至8元杂环或5元杂芳基环；其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；或者可选地，连接至R5的氮原子的一个R6实例和连接至同一R5的碳或硫原子的一个R6实例，连同同一R5的所述氮和所述碳或硫原子一起形成5至8元杂环或5元杂芳基环；其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；或者，可选地，附连至两个邻近环D原子的两个JD基团连同所述两个邻近环D原子一起形成5至7元杂环，得到稠环D，其中所述5至7元杂环含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子；并且其中所述5至7元杂环任选且独立地经至多3个卤素、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)或氧代基团的实例取代；RC选自卤基、‑CN、C1‑6烷基或环C；环C为苯基环、单环5或6元杂芳基环、双环8至10元杂芳基环、单环3至10元脂环族环，或单环4至10元杂环；其中所述单环5或6元杂芳基环、所述双环8至10元杂芳基环、或所述单环4至10元杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；并且其中所述苯基、单环5至6元杂芳基环、双环8至10元杂芳基环、或单环4至10元杂环任选且独立地经至多3个JC的实例取代；每个JC均独立地选自卤素、‑CN、‑NO2、C1‑6脂肪族、‑ORH、‑SRH、‑N(RH)2、C3‑8脂环族环或4至8元杂环；其中所述4至8元杂环含有1或2个独立地选自N、O或S的杂原子；其中每个所述C1‑6脂肪族、每个所述C3‑8脂环族环和每个所述4至8元杂环均任选且独立地经至多3个R7的实例取代；或者可选地，附连至两个邻近环C原子的两个JC基团连同所述两个邻近环C原子一起形成5至7元杂环，得到稠环C；其中所述5至7元杂环含有1至2个独立地选自N、O或S的杂原子；每个RH均独立地选自氢、C1‑6脂肪族、C3‑8脂环族环或4至8元杂环；其中每个所述4至8元杂环均含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；并且其中每个所述C1‑6脂肪族、每个所述C3‑8脂环族环、每个所述4至8元杂环均任选且独立地经至多3个R7的实例取代；可选地，连接至JC的同一氮原子的两个RH实例连同JC的所述氮原子一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子，并且其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R7的实例取代；或者每个R7均独立地选自卤素、‑CN、‑NO2、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C3‑8环烷基环、‑OR8、‑SR8、‑N(R8)2或氧代基团；其中每个所述环烷基均任选且独立地经至多3个卤素的实例取代；每个R8均独立地选自氢、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基或C3‑8环烷基环；其中每个所述环烷基均任选且独立地经至多3个卤素的实例取代；可选地，连接至R7的同一氮原子的两个R8实例连同R7的所述氮原子一起形成5至8元杂环或5元杂芳基环；其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；条件是所述化合物不为下面所示的化合物中的一种：