[发明专利]sGC刺激剂在审
申请号: | 201710302260.8 | 申请日: | 2011-11-02 |
公开(公告)号: | CN107266433A | 公开(公告)日: | 2017-10-20 |
发明(设计)人: | C·金;中井崇;T·外-何·力;J·摩尔;N·R·珀尔;J·罗德 | 申请(专利权)人: | 铁木医药有限公司 |
主分类号: | C07D417/14 | 分类号: | C07D417/14;C07D413/14;C07D401/14;A61K31/4439;A61K31/506;A61K31/427;A61K45/06;A61P9/12;A61P7/02;A61P9/00;A61P11/00;A61P19/04;A61P37/06 |
代理公司: | 北京市中伦律师事务所11410 | 代理人: | 石宝忠 |
地址: | 美国马里兰*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | sgc 刺激剂 | ||
1.一种根据式IB的化合物,或其药学上可接受的盐,
其中:
环绕的字母B的符号表示环B,并且环B为苯基或含有1或2个氮环原子的6元杂芳基环;
n为选自0至3的整数;
每个JB均独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-6脂肪族、-ORB或C3-8脂环族基;其中每个所述C1-6脂肪族和每个所述C3-8脂环族基均任选且独立地经至多3个R3的实例取代;
每个RB均独立地选自氢、C1-6脂肪族或C3-8脂环族;其中每个所述C1-6脂肪族和每个所述C3-8脂环族环均任选且独立地经至多3个R3的实例取代;
每个R3均独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基);
每个Y均独立地选自CH、C、N、O或S,且当Y为C或N时可选地由JD取代;
在式IB中每两个相邻的Y原子或相邻的Y和N之间的键根据Y是C、N、O还是S而独立地为单键或双键;
在式IB中环D为具有Y的5元环;
m为选自0至3的整数;
每个JD均为碳或氮环原子上的取代基并且独立地选自卤素、-NO2、-ORD、-SRD、-C(O)RD、-C(O)ORD、-C(O)N(RD)2、-CN、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-SO2RD、-SO2N(RD)2、-N(Rd)SO2RD、C1-6脂肪族、-(C1-6脂肪族)-RD、C3-8脂环族环、6至10元芳基环、4至8元杂环或5至10元杂芳基环;其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至10元杂芳基环均含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子;并且其中每个所述C1-6脂肪族、每个所述C3-8脂环族环、每个所述6至10元芳基环、每个所述4至8元杂环和每个所述5至10元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R5的实例取代;
每个RD均独立地选自氢、C1-6脂肪族、-(C1-6脂肪族)-Rf、C3-8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环;其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至6元杂芳基环均含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子;并且其中每个所述C1-6脂肪族、每个所述C3-8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R5的实例取代;
每个Rd均独立地选自氢、C1-6脂肪族、-(C1-6脂肪族)-Rf、C3-8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环;其中每个所述杂环和每个所述杂芳基环均含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子;并且其中每个所述C1-6脂肪族、每个所述C3-8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R5的实例取代;
每个Rf均独立地选自C3-8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环;其中每个所述杂环和每个所述杂芳基环均含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子;并且其中每个所述C3-8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R5的实例取代;
可选地,连接至JD的同一氮原子的两个RD实例连同JD的所述氮原子一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环;其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子,并且其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R5的实例取代;或者
可选地,连接至JD的碳、氧或硫原子的一个RD实例和连接至同一JD的氮原子的一个Rd实例,连同所述同一JD的所述碳、氧或硫和所述氮原子一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环;其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子,并且其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R5的实例取代;
每个R5均独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-4烷基、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、-OR6、-SR6、-COR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R6、-N(R6)2、-SO2R6、-SO2N(R6)2、-N(R6)SO2R6、苯基或氧代基团;其中每个所述苯基均任选且独立地经至多3个卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)的实例取代;并且其中每个所述C7-12芳烷基和每个所述环烷基均任选且独立地经至多3个卤素的实例取代;
每个R6均独立地选自氢、C1-4烷基、苯基、C7-12芳烷基或C3-8环烷基环;其中每个所述C1-4烷基、每个所述苯基、每个所述C7-12芳烷基和每个所述环烷基均任选且独立地经至多3个卤素的实例取代;
可选地,连接至R5的同一氮原子的两个R6实例连同R5的所述氮原子一起形成5至8元杂环或5元杂芳基环;其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子;或者
可选地,连接至R5的氮原子的一个R6实例和连接至同一R5的碳或硫原子的一个R6实例,连同同一R5的所述氮和所述碳或硫原子一起形成5至8元杂环或5元杂芳基环;其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子;
或者,可选地,附连至两个邻近环D原子的两个JD基团连同所述两个邻近环D原子一起形成5至7元杂环,得到稠环D,其中所述5至7元杂环含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子;并且其中所述5至7元杂环任选且独立地经至多3个卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代基团的实例取代;
RC选自卤基、-CN、C1-6烷基或环C;
环C为苯基环、单环5或6元杂芳基环、双环8至10元杂芳基环、单环3至10元脂环族环,或单环4至10元杂环;其中所述单环5或6元杂芳基环、所述双环8至10元杂芳基环、或所述单环4至10元杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子;并且其中所述苯基、单环5至6元杂芳基环、双环8至10元杂芳基环、或单环4至10元杂环任选且独立地经至多3个JC的实例取代;
每个JC均独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-6脂肪族、-ORH、-SRH、-N(RH)2、C3-8脂环族环或4至8元杂环;其中所述4至8元杂环含有1或2个独立地选自N、O或S的杂原子;其中每个所述C1-6脂肪族、每个所述C3-8脂环族环和每个所述4至8元杂环均任选且独立地经至多3个R7的实例取代;或者可选地,附连至两个邻近环C原子的两个JC基团连同所述两个邻近环C原子一起形成5至7元杂环,得到稠环C;其中所述5至7元杂环含有1至2个独立地选自N、O或S的杂原子;
每个RH均独立地选自氢、C1-6脂肪族、C3-8脂环族环或4至8元杂环;其中每个所述4至8元杂环均含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子;并且其中每个所述C1-6脂肪族、每个所述C3-8脂环族环、每个所述4至8元杂环均任选且独立地经至多3个R7的实例取代;
可选地,连接至JC的同一氮原子的两个RH实例连同JC的所述氮原子一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环;其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子,并且其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选且独立地经至多3个R7的实例取代;或者
每个R7均独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-8环烷基环、-OR8、-SR8、-N(R8)2或氧代基团;其中每个所述环烷基均任选且独立地经至多3个卤素的实例取代;
每个R8均独立地选自氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C3-8环烷基环;其中每个所述环烷基均任选且独立地经至多3个卤素的实例取代;
可选地,连接至R7的同一氮原子的两个R8实例连同R7的所述氮原子一起形成5至8元杂环或5元杂芳基环;其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环均任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子;
条件是所述化合物不为下面所示的化合物中的一种:
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