[发明专利]新型PD-1抑制剂及其应用

摘要

本发明涉及作为PD‑1阻断剂的甾体类衍生物及其应用。具体而言，本发明涉及下式I所示化合物、含有下式I化合物的药物组合物及所述化合物在治疗PD‑1介导的相关疾病以及制备治疗PD‑1介导相关疾病的药物中的用途：

主权项

1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物在制备PD‑1抑制剂中的用途：式中，A、B、C、D各自独立选自饱和或不饱和的5‑6元碳环或杂环；R1选自：氢、羰基、羟基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷基、羧基、磺酸酯基、氰基、N,N‑二烷基、C1‑C6烷基甲酰氧基、C1‑C6烷基甲酰氧基甲基、羟亚氨基；m为0‑6，优选1‑4的任一整数；R2选自：氢、C1‑C6烷基；R3选自：氢、卤素；R4选自：氢、羰基、羟基、取代苯基(优选被C1‑6烷基取代或未取代的氨基取代的苯基)、5元或6元杂环取代的甲酰氧基；或者R3和R4可以连接在一起构成含有杂原子的3‑5元环，优选含有氧的3元环；R5选自：氢、羟基、C1‑C6烷基；R6独立选自：氢、羟基、取代或未取代的C1‑C10直链或支链烷基、羰基、乙炔基、C1‑C10烷基甲酰基、C1‑C10卤代烷基甲酰基、羟甲基甲酰基、乙酰氧基C1‑6酰基、C1‑C6烷基氨基甲酰基、羧基取代的C1‑C6烷基、C1‑C10烷基甲酰氧基、取代或未取代的C2‑C10烯基、卤代C1‑C3烷硫基甲酰基、4‑(2‑磺酸基乙胺基)‑2‑丁基、5元或6元杂环取代的甲酰氧基；n为1或2；或者，两个R6可以连接在一起构成取代或未取代的含有杂原子的3‑6元环，优选含有氧的5元环；R7选自：氢、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷酯基、13,16‑环烷基、16,17‑环氧基、15,16‑环烷基；或者，R6和R7可以连接在一起构成取代或未取代的含有1‑3个杂原子的3‑6元环，优选含有2个氧的5元环；R13为氢；或者，R7和R13可以连接在一起构成取代或未取代的3‑5元碳环，优选3元碳环；R8选自：氢、卤素、羟基、C1‑C6烷基；R9选自：氢、羟基、C1‑C6烷硫酯基、C1‑C10卤代烷亚硫酰基、C1‑C6烷氧基甲酰基；R10选自：氢、卤素、羰基、C1‑C6烷基；或者，R9和R10可以连接在一起构成取代或未取代的3‑5元碳环，优选3元碳环；R11选自：氢、C1‑C6烷基；R12选自：氢、羟基、C1‑C6烷基；o为1或2；或者，R11和R12可以连接在一起构成含有杂原子的3‑5元环，优选含有氧的3元环。