[发明专利]一种合成阿扎拉韦中间体的方法

摘要

本发明公开了一种合成阿扎拉韦中间体(1S,2R)‑1‑环氧乙基‑2‑苯乙基氨基甲酸叔丁酯的方法，包括下列步骤：步骤1，将1‑苯基‑3‑丁烯‑2‑酮在手性氨基醇催化剂1作用下与2‑硝基苄胺发生不对称还原氨化反应，得到(S)‑3‑氨基‑4‑苯基‑1‑丁烯；步骤2，将(S)‑3‑氨基‑4‑苯基‑1‑丁烯与二碳酸二叔丁酯反应保护氨基得到(S)‑3‑N‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基‑1‑丁烯；步骤3，将(S)‑3‑N‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基‑1‑丁烯在手性螺烯酚酮铁络合物催化剂2的作用下与空气中的氧气发生环氧化反应，即制得(1S,2R)‑1‑环氧乙基‑2‑苯乙基氨基甲酸叔丁酯。本发明提供的阿扎拉韦重要中间体(1S,2R)‑1‑环氧乙基‑2‑苯乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，合成效率高，适于工业化生产，为制备阿扎拉韦及中间体提供了一条新的途径。

主权项

1.一种如式(I)所示的阿扎拉韦中间体(1S,2R)‑1‑环氧乙基‑2‑苯乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，该合成方法的反应式为：其特征在于包括下列步骤：步骤(1)，将式(II)化合物1‑苯基‑3‑丁烯‑2‑酮在催化剂1作用下与2‑硝基苄胺发生不对称还原氨化反应，得到式(III)化合物(S)‑3‑氨基‑4‑苯基‑1‑丁烯；步骤(2)，式(III)化合物与二碳酸二叔丁酯反应保护氨基得到式(IV)化合物(S)‑3‑N‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基‑1‑丁烯；步骤(3)，式(IV)化合物在催化剂2作用下与空气中的氧气发生环氧化反应，即制得式(I)化合物(1S,2R)‑1‑环氧乙基‑2‑苯乙基氨基甲酸叔丁酯；所述的步骤(1)中的催化剂1为手性氨基醇，结构为：其中R₁为氢原子、C₁～C₄的烷基、硝基、卤素；所述的步骤(3)中的催化剂2为手性螺烯酚酮铁络合物，结构为：其中R₂为氢原子、C₁～C₄的烷基、卤素。