[发明专利]WNT信号通路的吲唑抑制剂及其治疗应用

摘要

公开了用于治疗各种疾病和病状的吲唑化合物。更具体地，本发明涉及吲唑化合物或其类似物在疾病治疗中的应用，所述疾病以Wnt通路信号传导的激活(例如，癌症、异常细胞增殖、血管发生、阿尔兹海默病、肺病和骨关节炎)、Wnt通路信号传导介导的细胞事件的调节，以及Wnt通路和/或一种或多种Wnt信号传导组分的突变或调节异常所致的遗传疾病和神经学病症/紊乱/疾病为特征。还提供了治疗Wnt相关疾病状态的方法。本文所披露的一个实施方式包括具有式I结构的化合物。

主权项

一种具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1是–杂芳基R3R4；R2选自下组：H、–杂芳基R5、‑杂环基R6和–芳基R7；R3选自下组：H、‑杂环基R8、–NHC(＝O)R9、–NHSO2R10、‑NR11R12和‑(C1‑6烷基)NR11R12；限制条件是，R2和R3不同时是H；R4是1‑3个取代基，其各自选自下组：H、C1‑9烷基、卤素、‑CF3、‑CN、OR13和氨基；R5各自独立地是1‑4个取代基，其各自选自下组：H、C1‑9烷基、卤素、CF3、‑CN、OR13、‑C(＝O)R11、氨基和‑(C1‑6烷基)NR11R12；R6各自独立地是1‑5个取代基，其各自选自下组：H、C1‑9烷基、卤素、‑CF3、‑CN、OR13和氨基；R7各自独立地是1‑5个取代基，其各自选自下组：H、C1‑9烷基、卤素、‑CF3、‑CN、OR13、氨基、–(C1‑6烷基)NHSO2R11、‑NR12(C1‑6烷基)NR11R12和‑(C1‑6烷基)NR11R12；R8是1‑5个取代基，其各自选自下组：H、C1‑9烷基、卤素、‑CF3、‑CN、OR13和氨基；R9选自下组：C1‑9烷基、–杂芳基R5、‑杂环基R6、–芳基R7和–CH2碳环基；R10选自下组：C1‑9烷基、–杂芳基R5、‑杂环基R6、–芳基R7和–碳环基R14；各R11独立地选自C1‑6烷基；各R12独立地选自H和C1‑6烷基；各R11和R12任选地连接以形成5或6元的杂环基环；各R13独立地选自H和C1‑6烷基；R14是1‑5个取代基，其各自选自下组：H、C1‑9烷基、卤素、‑CF3、‑CN、OR13和氨基；限制条件是，式I不是选自下组的结构：