[发明专利]一种载染料木素的PLGA-明胶复合微球及其制备方法

摘要

一种拥有控释作用的载染料木素的PLGA‑明胶复合微球及其制备方法，属于生物医用材料技术领域。本发明使用两步去溶剂法(two‑step desolvation)制备明胶纳米粒，将染料木素吸附于明胶纳米粒中，并使用改良的S/O/W方法，将吸附药物的明胶纳米粒包载于PLGA微球中，制备出具有较高的载药量、克服药物突释、粒径较为均一的载染料木素PLGA‑明胶复合微球，用于药物递送领域。本发明得到的载染料木素的PLGA‑明胶复合微球，外观为白色或淡黄色，粒径在3～8μm之间，颗粒之间分散，较少黏连；染料木素的最高载药量约为12.1wt％。制备过程中得到的明胶纳米粒的粒径在60～300nm范围内，24h内药物几乎没有释放，其后随着复合微球的降解，染料木素在20天的释放率约为80％。

主权项

1.一种载染料木素的PLGA‑明胶复合微球的制备方法，其步骤如下：1)取500mg明胶加入到10～15mL去离子水中，加热溶解制成明胶水溶液；再向明胶水溶液中加入10～20mL丙酮，获得沉淀的明胶；2)取步骤1)得到的沉淀的明胶200～300mg，然后用10～20mL去离子水再次溶解，得到明胶水溶液，并将溶液的pH值调整为2.5～4.0；3)在500～1000rpm磁力搅拌下将30～40mL丙酮逐滴加入到步骤2)得到的明胶水溶液中，使体系乳化；然后立即向上述体系中加入30～50μl、质量分数为50％的戊二醛水溶液，35℃～45℃继续搅拌1～1.5h，再将乳液室温静置8～12h使明胶纳米粒固化，置于4℃冰箱冷藏；4)取1～4mL步骤3)得到的溶液，去离子水清洗沉淀3～5次，向最后所得的沉淀中加入1mL去离子水，得到3～12mg/mL明胶纳米粒保存液，再加入浓度为0.25～2.5mg/mL染料木素的乙醇储备液1mL，然后于室温恒温箱内共混20～30h；5)将步骤4)得到的吸附染料木素的明胶纳米粒溶液离心，去上清，加入0.5mL的丙酮溶液，超声5～10min得到的吸附染料木素的明胶纳米粒混悬液；6)步骤5)中将得到的吸附染料木素的明胶纳米粒混悬液加入到1.5mL、浓度0.25wt％～2wt％的PLGA的二氯甲烷溶液中，超声5～10min，形成S/O混合相；7)向步骤6)形成的S/O混合相中缓慢滴入15～20mL、质量分数2％的聚乙烯醇水溶液，滴加的速度为1～2mL/min，然后于1000～2000rpm下搅拌3～6h，4000～6000rpm离心，离心产物用去离子水洗3～5次，冻干，最后于4℃冰箱冷藏，从而得到载染料木素的PLGA‑明胶复合微球。