[发明专利]一种载染料木素的PLGA-明胶复合微球及其制备方法

说明书

一种拥有控释作用的载染料木素的PLGA‑明胶复合微球及其制备方法，属于生物医用材料技术领域。本发明使用两步去溶剂法(two‑step desolvation)制备明胶纳米粒，将染料木素吸附于明胶纳米粒中，并使用改良的S/O/W方法，将吸附药物的明胶纳米粒包载于PLGA微球中，制备出具有较高的载药量、克服药物突释、粒径较为均一的载染料木素PLGA‑明胶复合微球，用于药物递送领域。本发明得到的载染料木素的PLGA‑明胶复合微球，外观为白色或淡黄色，粒径在3～8μm之间，颗粒之间分散，较少黏连；染料木素的最高载药量约为12.1wt％。制备过程中得到的明胶纳米粒的粒径在60～300nm范围内，24h内药物几乎没有释放，其后随着复合微球的降解，染料木素在20天的释放率约为80％。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种拥有控释作用的载染料木素的PLGA-明胶复合微球及其制备方法。

背景技术

聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)，是一种可降解的高分子材料，在体内可降解为水和二氧化碳，生物相容性较好，已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准应用于临床。关于PLGA应用的探索聚焦于设计制备聚合药物运输系统，聚合药物运输系统可以保护药物免于降解，并在药物释放的靶点提供一个预先设计的方式给药，获得更好的疗效，同时排除了过高和过低浓度给药的可能。针对传统的单层聚合微球的给药途径，目前主要有口服、肺部和体外注射等途径，目前存在几点严重的不足限制其应用，包括突释、缺乏时滞性和脉冲释药等特点。

A型明胶是一种具有羟基和氨基末端的天然高分子，由于具有良好的生物相容性和安全性，而被广泛的应用于医疗和制药行业。明胶多肽可以与黄酮类化合物的酚环结合，通过两步去溶剂法^[1]制备明胶纳米粒，其表面能可逆的吸附和释放药物，在一定范围内形成动态平衡。[1]Zillies J C,Zwiorek K,Winter G,et al.Method for quantifying thePEGylation of gelatin nanoparticle drug carrier systems using asymmetricalflow field-flow fractionation and refractive index detection[J].Analyticalchemistry,2007,79(12):4574-4580.

染料木素是一种黄酮类化合物，具有抗肿瘤、抑菌、降血脂、雌激素样作用。本发明利用明胶纳米粒对黄酮类化合物的吸附作用及其可逆性，和PLGA良好的成球性，使用改良的S/O/W法^[2]，将明胶纳米粒包载于PLGA微球中，克服PLGA微球降解过程中的突释现象，制备出具有控释作用的复合微球，为疏水性黄酮类药物的制备提供一个载体平台。[2]JiangY,Wang F,Xu H,et al.Development of and rographolide loaded PLGA microspheres:optimization,characterization and in vitro–in vivo correlation[J].International journal of pharmaceutics,2014,475(1):475-484.