[发明专利]一种有关KRAS基因突变的T细胞受体

摘要

本发明公开了一种T细胞受体，其与KRAS基因12密码子突变G12D 26aa肽段特异性结合，所述肽段的氨基酸序列为：MTEYKLVVVGADGVGKSALTIQLIQN，如SEQ ID NO：1所示；该T细胞受体具有识别HLA分子抗原复合物时，具有更高的亲和力的9‑12aa抗原表位多肽如下：VVVGADGVGK，如SEQ ID NO：48所示；KLVVVGADGVGK，如SEQ ID NO：49所示；所述HLA分子为HLA‑A0301；公开了在识别KRAS基因G12D突变肽段与HLA‑A0301形成的抗原复合物时，其T细胞受体的α链和β链的氨基酸序列。此外，本发明还公开了编码上述T细胞受体的α链和β链的核苷酸序列、包含上述核苷酸序列的载体、包含上述核苷酸序列的细胞以及上述载体或上述细胞在制备防治KRAS基因突变相关疾病的药物中的应用。

主权项

1.一种T细胞受体，其特征在于，其与KRAS基因12密码子突变G12D 26aa肽段特异性结合，所述肽段的氨基酸序列为：MTEYKLVVVGADGVGKSALTIQLIQN，如SEQ ID NO：1所示；该T细胞受体具有识别HLA分子抗原复合物时，具有更高的亲和力的9‑12aa抗原表位多肽如下：VVVGADGVGK，如SEQ ID NO：48所示；KLVVVGADGVGK，如SEQ ID NO：49所示；所述HLA分子为HLA‑A0301；在识别KRAS基因G12D突变肽段与HLA‑A0301形成的抗原复合物时，其T细胞受体的α链和β链的序列如下：α链采用如下序列中的任意一种：α链序列1：如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；α链序列2：如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列；α链序列3：如SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列；α链序列4：如SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列；α链序列5：如SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列；α链序列6：如SEQ ID NO：12所示的氨基酸序列；α链序列7：如SEQ ID NO：14所示的氨基酸序列；β链采用如下序列中的任意一种：β链序列1：如SEQ ID NO：16所示的氨基酸序列；β链序列2：如SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列；β链序列3：如SEQ ID NO：20所示的氨基酸序列；β链序列4：如SEQ ID NO：22所示的氨基酸序列；β链序列5：如SEQ ID NO：24所示的氨基酸序列；β链序列6：如SEQ ID NO：26所示的氨基酸序列；β链序列7：如SEQ ID NO：28所示的氨基酸序列；β链序列8：如SEQ ID NO：30所示的氨基酸序列；β链序列9：如SEQ ID NO：32所示的氨基酸序列；β链序列10：如SEQ ID NO：34所示的氨基酸序列；β链序列11：如SEQ ID NO：36所示的氨基酸序列；β链序列12：如SEQ ID NO：38所示的氨基酸序列；β链序列13：如SEQ ID NO：40所示的氨基酸序列；β链序列14：如SEQ ID NO：42所示的氨基酸序列；β链序列15：如SEQ ID NO：44所示的氨基酸序列。