[发明专利]布罗莫结构域抑制剂

摘要

本文提供的是具有式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R¹、Y、L¹、G¹、X¹、X²、L²、R²、R³、和R⁴具有说明书中定义的任何值，这些化合物及其药学上可接受的盐可用作治疗疾病和病症的药剂，这些疾病和病症包括炎性疾病、癌症、和AIDS。还提供了包含具有式(I)的化合物的药物组合物。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是C₁‑C₃烷基；Y是N或C(R^Y)，其中R^Y是氢或C₁‑C₃烷基；L¹是O或N(R^x)，其中R^x是氢或C₁‑C₃烷基；G¹是具有零个、一个、或两个双键的4‑11元单环、二环、或多环烃环，其中G¹的一个或两个环碳原子任选地被选自下组的杂原子代替，该组由以下组成：N、O、和S；多环和二环内的环是桥接的、稠合的、或螺取向的、或其组合；每个G¹被1、2、3、或4个取代基取代，其中取代基之一是R^1g基团，并且G¹的任选的取代基独立地选自下组，该组由以下组成：C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃卤代烷基、卤素、‑CN、‑OR^2g、‑N(R^2g)₂、‑C(O)R^2g、环丙基、和环丁基；其中每个R^2g独立地是氢、C₁‑C₃烷基、或C₁‑C₃卤代烷基；R^1g是‑CN、G^1A、‑OR^b、‑C(O)R^b、‑C(O)OR^c、‑C(O)N(R^b)₂、‑S(O)₂R^b、‑N(R^a)S(O)₂R^b、‑N(R^a)C(O)R^b、‑N(R^a)C(O)C(O)R^b、‑N(R^d)N(R^c)C(O)R^b、‑N(R^a)C(O)OR^b、‑N(R^d)N(R^c)C(O)OR^b、‑N(R^a)C(O)N(R^b)₂、‑N(R^a)(C₁‑C₃亚烷基)‑C(O)R^b、‑N(R^a)(C₁‑C₃亚烷基)‑S(O)₂R^b、或被选自下组的取代基取代的C₁‑C₆烷基，该组由以下组成：‑OR^b、‑C(O)R^b、‑C(O)OR^c、‑C(O)N(R^b)₂、‑S(O)₂R^b、‑N(R^a)S(O)₂R^b、‑N(R^a)C(O)R^b、‑N(R^a)C(O)OR^b、和‑N(R^a)C(O)N(R^b)₂；R^a在每次出现时独立地是氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基、‑N(R^j)₂、‑(C₂‑C₆亚烷基)‑OR^j、或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OR^j；R^b在每次出现时独立地是氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₁‑C₆卤代烷基、G^1B、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^j、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^j)₂、或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OR^j；R^c在每次出现时独立地是氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、或C₁‑C₆卤代烷基；R^d在每次出现时独立地是氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₁‑C₆卤代烷基、或‑C(O)R^b；G^1A是苯基、C₃‑C₁₁环烷基、4‑11元杂环基、或5‑11元杂芳基；其中每个G^1A任选地被1、2、3、4、或5个独立地选择的R^s基团取代；G^1B是苯基、C₃‑C₁₁环烷基、4‑11元杂环基、或5‑11元杂芳基；其中每个G^1B任选地被1、2、3、或4个独立地R^t基团取代；L²是O或N(R^e)，其中R^e是氢或C₁‑C₃烷基；R²是苯基或单环杂芳基；每个R²被2、3、或4个取代基取代，其中这些取代基中的两个独立地选自下组，该组由以下组成：卤素、C₁‑C₆烷基、和C₁‑C₆卤代烷基，并且任选的取代基独立地选自下组，该组由以下组成：卤素、‑CN、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、‑S(C₁‑C₆烷基)、‑S(O)₂(C₁‑C₆烷基)、和‑(C₂‑C₆亚烷基)‑OH；R³是氢、卤素、‑CN、C₁‑C₆卤代烷基、或C₁‑C₆烷基；R⁴是其中R^4a是C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基，其中该C₁‑C₆烷基和该C₁‑C₆卤代烷基各自任选地被选自下组的一个取代基取代，该组由以下组成：‑OH和‑CN；R^4b是C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基；R^4c和R^4d各自独立地是氢、C₁‑C₆烷基、或C₁‑C₆卤代烷基；R^4e是氢、C₁‑C₃烷基、C₂‑C₄烯基、C₁‑C₃卤代烷基、或‑(C₁‑C₃亚烷基)‑G^1C；其中G^1C是苯基、单环杂芳基、单环C₃‑C₆环烷基、或4‑6元单环杂环基；其中每个G^1C任选地被1、2、3、或4个独立地选择的R^u基团取代；R^4f是C₁‑C₃烷基、C₂‑C₄烯基、C₁‑C₃卤代烷基、‑C(O)R^4cc、或‑C(O)N(R^4cd)(R^4ce)；其中R^4cc是C₁‑C₃烷基、C₂‑C₄烯基、或C₁‑C₃卤代烷基；并且R^4cd和R^4ce各自独立地是氢、C₁‑C₃烷基、C₂‑C₄烯基、或C₁‑C₃卤代烷基；X¹和X²是C(R⁵)，或者X¹和X²之一是N并且另一个是C(R⁵)；R⁵在每次出现时独立地是氢或卤素；R^s、R^t、和R^u在每次出现时各自独立地是C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、氧代、NO₂、‑OR^j、‑OC(O)R^k、‑OC(O)N(R^j)₂、‑SR^j、‑S(O)₂R^j、‑S(O)₂N(R^j)₂、‑C(O)R^j、‑C(O)OR^j、‑C(O)N(R^j)₂、‑C(O)N(R^j)S(O)₂R^k、‑N(R^j)₂、‑N(R^j)C(O)R^k、‑N(R^j)S(O)₂R^k、‑N(R^j)C(O)O(R^k)、‑N(R^j)C(O)N(R^j)₂、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^j、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)R^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)N(R^j)₂、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑SR^j、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R^j、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂N(R^j)₂、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)R^j、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OR^j、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)N(R^j)₂、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)N(R^j)S(O)₂R^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^j)₂、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^j)C(O)R^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^j)S(O)₂R^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^j)C(O)O(R^k)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^j)C(O)N(R^j)₂、或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑CN；R^j在每次出现时独立地是氢、C₁‑C₆烷基、或C₁‑C₆卤代烷基；并且R^k在每次出现时独立地是C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基。