[发明专利]布罗莫结构域抑制剂在审
| 申请号: | 201680091459.4 | 申请日: | 2016-10-14 |
| 公开(公告)号: | CN110049979A | 公开(公告)日: | 2019-07-23 |
| 发明(设计)人: | M.科沃特;S.费丹泽;L.哈斯沃尔德;刘大春;K.麦克丹尼尔;J.普拉特;G.谢泼德;王乐 | 申请(专利权)人: | 艾伯维公司 |
| 主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D401/14;C07D401/12;C07D405/12;C07D413/12;C07D417/12;A61K31/4412;A61P35/00 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 王媛媛;周齐宏 |
| 地址: | 美国伊*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 式( I ) 可接受 药物组合物 炎性疾病 结构域 抑制剂 可用 癌症 疾病 | ||
1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,
其中
R1是C1-C3烷基;
Y是N或C(RY),其中RY是氢或C1-C3烷基;
L1是O或N(Rx),其中Rx是氢或C1-C3烷基;
G1是具有零个、一个、或两个双键的4-11元单环、二环、或多环烃环,其中G1的一个或两个环碳原子任选地被选自下组的杂原子代替,该组由以下组成:N、O、和S;多环和二环内的环是桥接的、稠合的、或螺取向的、或其组合;每个G1被1、2、3、或4个取代基取代,其中取代基之一是R1g基团,并且G1的任选的取代基独立地选自下组,该组由以下组成:C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、卤素、-CN、-OR2g、-N(R2g)2、-C(O)R2g、环丙基、和环丁基;其中每个R2g独立地是氢、C1-C3烷基、或C1-C3卤代烷基;
R1g是-CN、G1A、-ORb、-C(O)Rb、-C(O)ORc、-C(O)N(Rb)2、-S(O)2Rb、-N(Ra)S(O)2Rb、-N(Ra)C(O)Rb、-N(Ra)C(O)C(O)Rb、-N(Rd)N(Rc)C(O)Rb、-N(Ra)C(O)ORb、-N(Rd)N(Rc)C(O)ORb、-N(Ra)C(O)N(Rb)2、-N(Ra)(C1-C3亚烷基)-C(O)Rb、-N(Ra)(C1-C3亚烷基)-S(O)2Rb、或被选自下组的取代基取代的C1-C6烷基,该组由以下组成:-ORb、-C(O)Rb、-C(O)ORc、-C(O)N(Rb)2、-S(O)2Rb、-N(Ra)S(O)2Rb、-N(Ra)C(O)Rb、-N(Ra)C(O)ORb、和-N(Ra)C(O)N(Rb)2;
Ra在每次出现时独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、-N(Rj)2、-(C2-C6亚烷基)-ORj、或-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORj;
Rb在每次出现时独立地是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、G1B、-(C1-C6亚烷基)-ORj、-(C1-C6亚烷基)-N(Rj)2、或-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORj;
Rc在每次出现时独立地是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、或C1-C6卤代烷基;
Rd在每次出现时独立地是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、或-C(O)Rb;
G1A是苯基、C3-C11环烷基、4-11元杂环基、或5-11元杂芳基;其中每个G1A任选地被1、2、3、4、或5个独立地选择的Rs基团取代;
G1B是苯基、C3-C11环烷基、4-11元杂环基、或5-11元杂芳基;其中每个G1B任选地被1、2、3、或4个独立地Rt基团取代;
L2是O或N(Re),其中Re是氢或C1-C3烷基;
R2是苯基或单环杂芳基;每个R2被2、3、或4个取代基取代,其中这些取代基中的两个独立地选自下组,该组由以下组成:卤素、C1-C6烷基、和C1-C6卤代烷基,并且任选的取代基独立地选自下组,该组由以下组成:卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-S(C1-C6烷基)、-S(O)2(C1-C6烷基)、和-(C2-C6亚烷基)-OH;
R3是氢、卤素、-CN、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基;
R4是
其中
R4a是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中该C1-C6烷基和该C1-C6卤代烷基各自任选地被选自下组的一个取代基取代,该组由以下组成:-OH和-CN;
R4b是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;
R4c和R4d各自独立地是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基;
R4e是氢、C1-C3烷基、C2-C4烯基、C1-C3卤代烷基、或-(C1-C3亚烷基)-G1C;其中G1C是苯基、单环杂芳基、单环C3-C6环烷基、或4-6元单环杂环基;其中每个G1C任选地被1、2、3、或4个独立地选择的Ru基团取代;
R4f是C1-C3烷基、C2-C4烯基、C1-C3卤代烷基、-C(O)R4cc、或-C(O)N(R4cd)(R4ce);其中R4cc是C1-C3烷基、C2-C4烯基、或C1-C3卤代烷基;并且R4cd和R4ce各自独立地是氢、C1-C3烷基、C2-C4烯基、或C1-C3卤代烷基;
X1和X2是C(R5),或者
X1和X2之一是N并且另一个是C(R5);
R5在每次出现时独立地是氢或卤素;
Rs、Rt、和Ru在每次出现时各自独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、NO2、-ORj、-OC(O)Rk、-OC(O)N(Rj)2、-SRj、-S(O)2Rj、-S(O)2N(Rj)2、-C(O)Rj、-C(O)ORj、-C(O)N(Rj)2、-C(O)N(Rj)S(O)2Rk、-N(Rj)2、-N(Rj)C(O)Rk、-N(Rj)S(O)2Rk、-N(Rj)C(O)O(Rk)、-N(Rj)C(O)N(Rj)2、-(C1-C6亚烷基)-ORj、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rk、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)N(Rj)2、-(C1-C6亚烷基)-SRj、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Rj、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2N(Rj)2、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Rj、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORj、-(C1-C6亚烷基)-C(O)N(Rj)2、-(C1-C6亚烷基)-C(O)N(Rj)S(O)2Rk、-(C1-C6亚烷基)-N(Rj)2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rj)C(O)Rk、-(C1-C6亚烷基)-N(Rj)S(O)2Rk、-(C1-C6亚烷基)-N(Rj)C(O)O(Rk)、-(C1-C6亚烷基)-N(Rj)C(O)N(Rj)2、或-(C1-C6亚烷基)-CN;
Rj在每次出现时独立地是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基;并且
Rk在每次出现时独立地是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
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