[发明专利]TDO2抑制剂

摘要

本文提供了细胞表达的TDO2的抑制剂及其药物组合物，其可用于调节色氨酸2,3双加氧酶的活性；治疗免疫抑制；治疗受益于抑制色氨酸降解的医学病症；增强包括给予抗癌剂的抗癌治疗的有效性；和治疗与癌症相关的肿瘤‑特异性免疫抑制。

主权项

1.式(I)的化合物:或其立体异构体，或其药学上可接受的盐,其中R¹为C_1‑6烷基、C_3‑10环烷基、3‑7元杂环基、‑C₁烷基‑C_3‑10环烷基、‑C₁烷基‑3‑7元杂环基或‑C₁烷基‑杂芳基,其中所述C_3‑10环烷基或3‑7元杂环基任选稠合至芳基、杂芳基、C_3‑7环烷基或3‑7元杂环基；或其中所述C_3‑10环烷基或3‑7元杂环基任选取代有＝(螺‑C_3‑7环烷基)或＝(螺‑(3‑7元杂环基))；其中R¹取代有1、2、3或4个独立选自以下的R^a基团：氧代、卤素、氰基、硝基、C_1‑6烷基、‑C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷基‑氰基、‑OR、‑NR₂、‑SR、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)₂、‑C(O)R、‑S(O)R、‑S(O)OR、‑S(O)N(R)₂、‑S(O)₂R、‑S(O)₂OR、‑S(O)₂N(R)₂、‑OC(O)R、‑OC(O)OR、‑OC(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)OR和‑N(R)C(O)N(R)₂；n为0、1、2、3或4；各个R²独立地为卤素、氰基、C_1‑6烷基、C₃环烷基、‑C_1‑6卤代烷基、‑OR、‑NR₂或‑SR；且各个R独立地为氢、C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基；条件是(a)当R¹为3‑7元杂环基时，该3‑7元杂环基中没有成员为‑NH‑；(b)当R¹为C_1‑6烷基时，R¹在键合至5H‑咪唑并[5,1‑a]异吲哚基的碳原子上取代有‑NR₂或‑OH；且(c)当R¹为C_1‑6烷基、C_3‑10环烷基、3‑7元杂环基、‑C₁烷基‑C_3‑10环烷基、‑C₁烷基‑3‑7元杂环基或‑C₁烷基‑杂芳基时，R¹在键合至5H‑咪唑并[5,1‑a]异吲哚基的碳原子上或在与键合至5H‑咪唑并[5,1‑a]异吲哚基的碳原子相邻的碳原子上取代有‑NR₂或‑OH。