[发明专利]作为LRRK2抑制剂的新颖咪唑并[4,5-c]喹啉和咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶衍生物

摘要

本发明提供新颖的式(I)的咪唑并[4,5‑c]喹啉和咪唑并[4,5‑c][1,5]萘啶衍生物，及其药学上可接受的盐：其中R1、R1a、R1b、R2、R4、R5、R6、X和Z如说明书中所定义。本发明亦涉及包含式(I)化合物的药物组合物，及该化合物在治疗与LRRK2有关的疾病中的用途，所述的疾病例如神经变性疾病(包括帕金森病或阿尔兹海默病)、癌症、克罗恩病或麻疯病。

主权项

一种式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐；其中X是CR⁷或N；Z是CR³或N；R¹选自由氢、氰基和含有1至5个独立地选自N、O和S的杂原子的5元至10元杂芳基组成的组；其中所述的5元至10元杂芳基任选地被1至3个R⁸取代；R^1a和R^1b各自独立地为氢、卤基、羟基或C₁‑C₃烷基；或R^1a和R^1b和它们所连接的碳合在一起是C₃‑C₆环烷基或C(O)；R²是C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基或含有1至3个独立地选自NR、O和S的杂原子的4元至7元杂环烷基；其中所述的C₃‑C₇环烷基和4元至7元杂环烷基各自任选地被1至3个R⁹取代；以及其中所述的C₁‑C₆烷基任选地被1至3个R¹⁰取代；R是氢、C₁‑C₆烷基或不存在；R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷各自独立地选自由氢、氘、氨基、卤基、羟基、氰基、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基和C₁‑C₆烷氧基组成的组；其中所述的C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基和C₁‑C₆烷氧基各自任选地被1至3个卤基或C₁‑C₃烷氧基取代；R⁸在每次出现时独立地选自由卤基、‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C₁‑C₃烷基)、‑C(O)N(C₁‑C₃烷基)₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基和C₃‑C₆环烷基组成的组；其中所述的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基和C₃‑C₆环烷基各自任选地被1至3个卤基、氰基、羟基或C₁‑C₃烷氧基取代；R⁹在每次出现时独立地选自由卤基、羟基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基以及C₁‑C₆烷氧基C₁‑C₆烷基组成的组，其中所述的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基以及C₁‑C₆烷氧基C₁‑C₆烷基任选地被1至3个卤基或氰基取代；以及R¹⁰在每次出现时独立地选自由卤基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆硫代烷氧基、氨基、C₁‑C₆烷基氨基和二(C₁‑C₆烷基)氨基组成的组。