[发明专利]作为sting激动剂的环状双核苷酸化合物

摘要

提供了一类通式(I)、通式(I')或通式(I")的多环化合物，其中碱基1、碱基2、Y、Ya、Xa、Xa1、Xb、Xb1、Xc、Xc1、Xd、Xd1、R1、R1a、R2、R2a、R3、R4、R4a、R5、R6、R6a、R7、R7a、R8和R8a定义于本文中，所述化合物可用作I型干扰素产生的诱导剂，特别是可用作为STING活性剂。还提供了用于合成化合物的方法和化合物的用途。

主权项

式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中碱基¹和碱基²各自独立地选自：其中碱基¹和碱基²各自可独立地被0‑3个取代基R¹⁰取代，其中每个R¹⁰独立地选自F、Cl、I、Br、OH、SH、NH₂、C_1‑3烷基、C_3‑6环烷基、O(C_1‑3烷基)、O(C_3‑6环烷基)、S(C_1‑3烷基)、S(C_3‑6环烷基)、NH(C_1‑3烷基)、NH(C_3‑6环烷基)、N(C_1‑3烷基)₂和N(C_3‑6环烷基)₂；Y和Y^a各自独立地选自‑O‑和‑S‑；X^a和X^a1各自独立地选自O、C和S；X^b和X^b1各自独立地选自O、C和S；X^c和X^c1各自独立地选自SR⁹、OR⁹和NR⁹R⁹；X^d和X^d1各自独立地选自O和S；R¹和R^1a各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、CN、N₃、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆卤代炔基、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₂‑C₆烯基和‑O‑C₂‑C₆炔基，其中所述R¹和R^1a C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆卤代炔基、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₂‑C₆烯基和‑O‑C₂‑C₆炔基被0至3个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、OH、CN和N₃；R²和R^2a各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、CN、N₃、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆卤代炔基、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₂‑C₆烯基和‑O‑C₂‑C₆炔基，其中所述R²和R^2a C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆卤代炔基、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₂‑C₆烯基和‑O‑C₂‑C₆炔基被0至3个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、OH、CN和N₃；R³选自H、F、Cl、Br、I、OH、CN、N₃、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆卤代炔基、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₂‑C₆烯基和‑O‑C₂‑C₆炔基，其中所述R³ C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆卤代炔基、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₂‑C₆烯基和‑O‑C₂‑C₆炔基被0至3个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、OH、CN和N₃；R⁴和R^4a各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、CN、N₃、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆卤代炔基、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₂‑C₆烯基和‑O‑C₂‑C₆炔基，其中所述R⁴和R^4a C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆卤代炔基、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₂‑C₆烯基和‑O‑C₂‑C₆炔基被0至3个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、OH、CN和N₃；R⁵选自H、F、Cl、Br、I、OH、CN、N₃、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆卤代炔基、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₂‑C₆烯基和‑O‑C₂‑C₆炔基，其中所述R<