[发明专利]整合素αvβ6的配体及其合成和应用

摘要

公开了对αvβ6整合素具有高度活性和选择性结合的化合物，其由下述通式(I)表示：环‑(Arg‑X1‑Asp‑X2‑X3‑X4‑X5‑X6‑X7)(I)其中，可变基团X1至X7具有以下含义：X1:Ser,Gly,Thr,X2:Leu,Ile,Nle,Val,Phe,X3:Gly,Ala,X4:Leu,Ile,Nle,Val,Phe,Lys,Tyr,Trp,Arg,X5:D‑Pro,N‑Me‑D‑亲脂氨基酸,X6:Pro,N‑Me‑氨基酸,N‑Me‑Lys,N‑Me‑Lys(Ac),X7:Ala,Leu,Ile,Nle,Val,Phe,Tyr,Trp或其中子序列‑X5‑X6‑表示不同于以上含义的β‑转角模拟物，或药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、多晶型物或由下述通式(II)表示的其修饰形式：(X0)n1L(X8)n2其中，X0代表上述通式(I)的化合物(不包括一个允许与连接子结合的氢原子)，L代表连接子，X 8代表效应基团，并且其中n1和n2各自独立地选自1至5，其中n1+n2表示连接子的化合价数并且优选在2至6，更优选3‑5的范围内，条件是每个n1和n2至少为1,及其在治疗和成像中的应用。

主权项

一种化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、多晶型物或修饰形式，所述化合物由以下通式(I)表示：环‑(Arg‑X¹‑Asp‑X²‑X³‑X⁴‑X⁵‑X⁶‑X⁷)    (I)其中，可变基团X¹至X⁷具有以下含义：X¹:Ser,Gly,Thr,X²:Leu,Ile,Nle,Val,Phe,X³:Gly,Ala,X⁴:Leu,Ile,Nle,Val,Phe,Lys,Tyr,Trp,Arg,X⁵:D‑Pro,N‑Me‑D‑亲脂性氨基酸,X⁶:Pro,N‑Me‑氨基酸,N‑Me‑Lys,N‑Me‑Lys(Ac),X⁷:Ala,Leu,Ile,Nle,Val,Phe,Tyr,Trp，或者其中子序列‑X⁵‑X⁶‑表示不同于以上含义的β‑转角模拟物，所述修饰形式由下述通式(II)表示：(X⁰)_n1L(X⁸)_n2其中，X⁰代表上述通式(I)的化合物(不包括一个允许与连接子结合的氢原子)，L代表连接子，X⁸代表效应基团，并且其中n1和n2各自独立地选自1至5，优选每个n1和n2代表1，其中n1+n2表示连接子的化合价数并且优选在2至6，更优选2‑5的范围内。