[发明专利]靶向IL-23A和B细胞激活因子(BAFF)的化合物和其用途

摘要

本公开涉及对IL23A和BAFF具有特异性的化合物、包含所述化合物的组合物、以及其使用方法。还公开了与所述化合物和组合物相关的核酸、细胞以及产生方法。

主权项

一种化合物，所述化合物包含第一多肽和第二多肽，其中：(A)所述第一多肽包含：(i)对第一靶蛋白具有特异性的第一免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL1)；(ii)对第二靶蛋白具有特异性的第二免疫球蛋白的重链可变结构域(VH2)；以及(iii)铰链区、重链恒定区2(CH2)以及重链恒定区3(CH3)；并且(B)所述第二多肽包含：(i)所述对所述第二靶蛋白具有特异性的第二免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL2)；(ii)所述对所述第一靶蛋白具有特异性的第一免疫球蛋白的重链可变结构域(VH1)；其中：a)所述VL1和所述VH1缔合以形成结合所述第一靶蛋白的结合位点；b)所述VL2和所述VH2缔合以形成结合所述第二靶蛋白的结合位点；c)所述重链恒定区2(CH2)包含位置252处的酪氨酸、位置254处的苏氨酸以及位置256处的谷氨酸，所述位置是根据如Kabat中的EU索引编号的；以及d)所述第一靶蛋白是BAFF并且所述第二靶蛋白是IL‑23A，或所述第一靶蛋白是IL‑23A并且所述第二靶蛋白是BAFF，并且其中：(i)所述VL1包含SEQ ID NO:2，所述VH1包含SEQ ID NO:1，所述VL2包含SEQ ID NO:4并且所述VH2包含SEQ ID NO:3；或(ii)所述VL1包含SEQ ID NO:4，所述VH1包含SEQ ID NO:3，所述VL2包含SEQ ID NO:2并且所述VH2包含SEQ ID NO:1；或(iii)所述VL1包含SEQ ID NO:89，所述VH1包含SEQ ID NO:88，所述VL2包含SEQ ID NO:4并且所述VH2包含SEQ ID NO:3；或(iv)所述VL1包含SEQ ID NO:4，所述VH1包含SEQ ID NO:3，所述VL2包含SEQ ID NO:89并且所述VH2包含SEQ ID NO:88；或(v)所述VL1包含SEQ ID NO:91，所述VH1包含SEQ ID NO:90，所述VL2包含SEQ ID NO:4并且所述VH2包含SEQ ID NO:3；或(vi)所述VL1包含SEQ ID NO:4，所述VH1包含SEQ ID NO:3，所述VL2包含SEQ ID NO:91并且所述VH2包含SEQ ID NO:90。