[发明专利]用于治疗心血管病症的4-羟基-3-(杂芳基)吡啶-2-酮APJ激动剂

摘要

本申请提供其中所有变量如说明书所定义的式(I)化合物及包含任何此类新颖化合物的组合物。这些化合物为可用作药物的APJ激动剂。

主权项

式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐：其中alk为经0‑5个Re取代的C1‑6烷基；环A独立选自：环B独立选自：及6元杂芳基；R1独立选自H、卤素、NO2、‑(CH2)nORb、(CH2)nS(O)pRc、‑(CH2)nC(＝O)Rb、‑(CH2)nNRaRa、‑(CH2)nCN、‑(CH2)nC(＝O)NRaRa、‑(CH2)nNRaC(＝O)Rb、‑(CH2)nNRaC(＝O)NRaRa、‑(CH2)nNRaC(＝O)ORb、‑(CH2)nOC(＝O)NRaRa、‑(CH2)nC(＝O)ORb、‑(CH2)nS(O)pNRaRa、‑(CH2)nNRaS(O)pNRaRa、‑(CH2)nNRaS(O)pRc、经0‑3个Re取代的C1‑4烷基、经0‑3个Re取代的‑(CH2)n‑C3‑6碳环基及经0‑3个Re取代的‑(CH2)n‑杂环基；R2独立选自经0‑3个Re取代的C1‑5烷基、经0‑3个Re取代的C1‑5烯基及经0‑3个Re取代的C1‑6环烷基；条件是当R2为C1‑5烷基时，除了直接连接至吡啶环的碳原子以外的碳原子可经O、N及S替换；R3独立选自：(1)经0‑5个Re取代的‑(CR4R4)rC(＝O)OC1‑4烷基，(2)‑(CR4R4)rNRaRa，(3)‑(CR4R4)rC(＝O)NRaRa，(4)经0‑5个Re取代的‑(CR4R4)rNRaC(＝O)C1‑4烷基，(5)经0‑5个Re取代的‑(CR4R4)rNRaC(＝O)(CR4R4)nOC1‑4烷基，(6)‑(CR4R4)r‑R5，(7)‑(CR4R4)r‑OR5，(8)‑(CR4R4)rNRaC(＝O)(CR4R4)nR5及(9)‑(CR4R4)rC(＝O)NRa(CR4R4)nR5；R4独立选自H、卤素、NRaRa、OC1‑4烷基及C1‑4烷基；或R4及R4连同其共同连接的碳原子一起形成经0‑5个Re取代的C3‑6环烷基；R5独立选自‑(CH2)n‑C3‑10碳环及‑(CH2)n‑杂环，其各自经0‑3个R6取代；R6独立选自H、卤素、＝O、‑(CH2)nORb、(CH2)nS(O)pRc、‑(CH2)nC(＝O)Rb、‑(CH2)nNRaRa、‑(CH2)nCN、‑(CH2)nC(＝O)NRaRa、‑(CH2)nNRaC(＝O)Rb、‑(CH2)nNRaC(＝O)NRaRa、‑(CH2)nNRaC(＝O)ORb、‑(CH2)nOC(＝O)NRaRa、‑(CH2)nC(＝O)ORb、‑(CH2)nS(O)pNRaRa、‑(CH2)nNRaS(O)pNRaRa、‑(CH2)nNRaS(O)pRc、经0‑3个Re取代的C1‑5烷基、经0‑3个Re取代的‑(CH2)n‑C3‑6碳环基及经0‑3个Re取代的‑(CH2)n‑杂环基；Ra独立选自H、经0‑5个Re取代的C1‑6烷基、经0‑5个Re取代的C2‑6烯基、经0‑5个Re取代的C2‑6炔基、经0‑5个Re取代的‑(CH2)n‑C3‑10碳环基及经0‑5个Re取代的‑(CH2)n‑杂环基；或Ra及Ra连同其共同连接的氮原子一起形成经0‑5个Re取代的杂环；Rb独立选自H、经0‑5个Re取代的C1‑6烷基、经0‑5个Re取代的C2‑6烯基、经0‑5个Re取代的C2‑6炔基、经0‑5个Re取代的‑(CH2)n‑C3‑10碳环基及经0‑5个Re取代的‑(CH2)n‑杂环基；Rc独立选自经0‑5个Re取代的C1‑6烷基、经0‑5个Re取代的C2‑6烯基、经0‑5个Re取代的C2‑6炔基、C3‑6碳环基及杂环基；Rd独立选自H及经0‑5个Re取代的C1‑4烷基；Re独立选自经0‑5个Rf取代的C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑(CH2)n‑C3‑6环烷基、‑(CH2)n‑C4‑6杂环基、‑(CH2)n‑芳基、‑(CH2)n‑杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H、‑(CH2)nORf、S(O)pRf、C(＝O)NRfRf、NRfC(＝O)Rf、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRf、NRfC(＝O)ORf、OC(＝O)NRfRf及‑(CH2)nNRfRf；Rf独立选自H、F、Cl、Br、CN、OH、C1‑5烷基(最佳经卤素及OH取代)、C3‑6环烷基及苯基；或Rf及Rf连同其共同连接的氮原子一起形成任选经C1‑4烷基取代的杂环；n独立选自0、1、2及3；r独立选自0、1、2及3；且p独立选自0、1及2。