[发明专利]对疼痛具有多模式活性的酰胺衍生物

摘要

本发明涉及对σ受体和μ‑阿片样物质受体两者具有双重药理学活性的酰胺衍生物，涉及制备这些化合物的方法，涉及包含它们的药物组合物，以及涉及它们在治疗中，特别是用于治疗疼痛中的用途。

主权项

一种通式(I)的化合物：其中m是1或者2；n是0、1或者2；p是0、1或者2；X是键、‑C(RxRx')‑、C＝O或者‑O‑；其中Rx选自卤素、‑OR8、取代的或未取代的C1‑6烷基、取代的或未取代的C2‑6烯基和取代的或未取代的C2‑6炔基；Rx'选自氢、卤素、取代的或未取代的C1‑6烷基、取代的或未取代的C2‑6烯基和取代的或未取代的C2‑6炔基；R8选自氢、取代的或未取代的C1‑6烷基、取代的或未取代的C2‑6烯基和取代的或未取代的C2‑6炔基；W为氮或者碳；R1选自取代的或未取代的C1‑6烷基、取代的或未取代的C2‑6烯基、取代的或未取代的C2‑6炔基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的杂环基；其中如果取代，则R1中所述的环烷基、芳基或杂环基被选自下列的一个或多个取代基取代：卤素、‑R11、‑OR11、‑NO2、‑NR11R11”’、NR11C(O)R11’、‑NR11S(O)2R11’、‑S(O)2NR11R11’、‑NR11C(O)NR11’R11”、‑SR11、‑S(O)R11、S(O)2R11、–CN、卤代烷基、卤代烷氧基、‑C(O)OR11、‑C(O)NR11R11’、‑NR11S(O)2NR11’R11”和‑C(CH3)2OR11；另外，如果取代，则R1中的环烷基或非芳香族杂环基还可以被或＝O取代；其中如果取代，则R1中的烷基、烯基或炔基被选自下列的一个或多个取代基取代：‑OR11、卤素、‑CN、卤代烷基、卤代烷氧基、‑SR11、‑S(O)R11和‑S(O)2R11；其中R11、R11'和R11”独立地选自氢、未取代的C1‑6烷基、未取代的C2‑6烯基和未取代的C2‑6炔基；并且其中R11”'选自氢、未取代的C1‑6烷基、未取代的C2‑6烯基、未取代的C2‑6炔基和‑Boc；R2选自氢、取代的或未取代的C1‑6烷基、取代的或未取代的C2‑6烯基、取代的或未取代的C2‑6炔基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的杂环基；R3选自取代的或未取代的C1‑6烷基、取代的或未取代的C2‑6烯基、取代的或未取代的C2‑6炔基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂环基、‑NR7R7'和‑CH2OR7；其中R7和R7'独立地选自氢、取代的或未取代的C1‑6烷基、取代的或未取代的C2‑6烯基、取代的或未取代的C2‑6炔基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的杂环基；R4和R4'独立地选自氢、取代的或未取代的C1‑6烷基、取代的或未取代的C2‑6烯基和取代的或未取代的C2‑6炔基，R5和R5'独立地选自氢、取代的或未取代的C1‑6烷基、取代的或未取代的C2‑6烯基和取代的或未取代的C2‑6炔基；R6和R6'独立地选自氢、取代的或未取代的C1‑6烷基、取代的或未取代的C2‑6烯基和取代的或未取代的C2‑6炔基；并且其中选自其中Rn选自未取代的C1‑6烷基、未取代的C2‑6烯基和未取代的C2‑6炔基；如果取代，则除了R1或R2中所定义的那些外，所述烷基、烯基或炔基被选自下列的一个或多个取代基取代：‑OR13、卤素、‑CN、卤代烷基、卤代烷氧基、‑SR13、‑S(O)R13和‑S(O)2R13；其中R13和R13'独立地选自氢、未取代的C1‑6烷基、未取代的C2‑6烯基和未取代的C2‑6炔基；可选地处于以下之一的形式：立体异构体，优选地对映异构体或非对映异构体、外消旋物或者任何混合比例的立体异构体，优选地对映异构体和/或非对映异构体中至少两种的混合物的形式，或者它们相应的盐、或者它们相应的溶剂化物。