[发明专利]APJ受体的三唑激动剂

摘要

式I和式II的化合物、其药学上可接受的盐、前述任一者的立体异构体或其混合物为APJ受体的激动剂并且用于治疗心脏血管和其他病状。式I和式II的化合物具有以下结构：其中变数的定义提供于本文中。

主权项

一种式I或式II的化合物，或其药学上可接受的盐、其互变异构体、所述互变异构体的药学上可接受的盐、前述任一者的立体异构体，或其混合物，其中：R¹为未取代的吡啶基、吡啶酮基或吡啶N‑氧化物，或为被1、2、3或4个R^1a取代基取代的吡啶基、吡啶酮基或吡啶N‑氧化物；R^1a在每种情况下独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆卤烷基、‑C₁‑C₆全卤烷基、‑OH、‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑O‑(C₁‑C₆卤烷基)、‑O‑(C₁‑C₆全卤烷基)、‑C₂‑C₆烯基、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑OH、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑O‑(C₁‑C₆卤烷基)‑OH、‑O‑(C₁‑C₆卤烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑O‑(C₁‑C₆全卤烷基)‑OH、‑O‑(C₁‑C₆全卤烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂、‑C(＝O)‑(C₁‑C₆烷基)、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)NH(C₁‑C₆烷基)、‑C(＝O)N(C₁‑C₆烷基)₂、苯基、‑C(＝O)‑(杂环基)或杂环基，其中所述‑C(＝O)‑(杂环基)的所述杂环基或杂环基为含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子的3至7元环；R²选自‑H或C₁‑C₄烷基或在式II化合物中不存在；R³选自未取代的C₁‑C₁₀烷基、被1、2或3个R^3a取代基取代的C₁‑C₁₀烷基、式‑(CR^3bR^3c)‑Q的基团、式‑NH‑(CR^3bR^3c)‑Q的基团、式‑(CR^3bR^3c)‑C(＝O)‑Q的基团、式‑(CR^3dR^3e)‑(CR^3fR^3g)‑Q的基团、式‑(CR^3b＝CR^3c)‑Q的基团或式‑(杂环基)‑Q的基团，其中所述‑(杂环基)‑Q的所述杂环基具有5至7个环成员并且为未取代的或被1、2或3个R^3h取代基取代，所述环成员中的1、2或3个为选自N、O或S的杂原子；R^3a在每种情况下独立地选自‑F、‑Cl、‑CN、‑OH、‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑O‑(C₁‑C₆卤烷基)、‑O‑(C₁‑C₆全卤烷基)、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑OH、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)或‑N(C₁‑C₆烷基)₂；R^3b和R^3c独立地选自‑H、‑F、‑Cl、‑CN、‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆卤烷基、‑C₁‑C₆全卤烷基、‑OH、‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑O‑(C₁‑C₆卤烷基)、‑O‑(C₁‑C₆全卤烷基)、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑OH、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)或‑N(C₁‑C₆烷基)₂；R^3d和R^3e独立地选自‑H、‑F、‑Cl、‑CN、‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆卤烷基、‑C₁‑C₆全卤烷基、‑OH、‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑O‑(C₁‑C₆卤烷基)、‑O‑(C₁‑C₆全卤烷基)、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑OH、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)或‑N(C₁‑C₆烷基)₂；R^3f和R^3g独立地选自‑H、‑F、‑Cl、‑CN、‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆卤烷基、‑C₁‑C₆全卤烷基、‑OH、‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑O‑(C₁‑C₆卤烷基)、‑O‑(C₁‑C₆全卤烷基)、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑OH、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)或‑N(C₁‑C₆烷基)₂；R^3h在每种情况下独立地选自‑F、‑Cl、‑CN、‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆卤烷基、‑C₁‑C₆全卤烷基、‑OH、‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑O‑(C₁‑C₆卤烷基)、‑O‑(C₁‑C₆全卤烷基)、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑OH、‑O‑(C₁‑C₆烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂或氧基；Q为单环或双环C₆‑C₁₀芳基、含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子的