[发明专利]肽寡核苷酸缀合物

摘要

本文提供寡核苷酸、肽和肽‑寡核苷酸缀合物。本文还提供在有需要的受试者中治疗肌肉疾病、病毒感染或细菌感染的方法，其包括向所述受试者施用本文所述的寡核苷酸、肽和肽‑寡核苷酸缀合物。

主权项

一种式I的肽‑寡核苷酸缀合物：或其药学上可接受的盐，其中：A′选自‑NHCH2C(O)NH2、‑N(C1‑6‑烷基)CH2C(O)NH2、其中R5是‑C(O)(O‑烷基)x‑OH，其中x是3‑10并且每个烷基在每次出现时独立地是C2‑6‑烷基，或R5选自‑C(O)C1‑6烷基、三苯甲基、单甲氧基三苯甲基、‑(C1‑6‑烷基)R6、‑(C1‑6杂烷基)‑R6、芳基‑R6、杂芳基‑R6、‑C(O)O‑(C1‑6烷基)‑R6、‑C(O)O‑芳基‑R6、‑C(O)O‑杂芳基‑R6和其中R6选自OH、SH和NH2，或者R6是O、S或NH，其共价连接至固体支持体；每个R1独立地选自OH和‑NR3R4，其中每个R3和R4在每次出现时独立地是‑C1‑6烷基；每个R2独立地选自H、核碱基和用化学保护基官能化的核碱基，其中所述核碱基在每次出现时独立地包含选自吡啶、嘧啶、三嗪、嘌呤和脱氮‑嘌呤的C3‑6杂环；z是8或‑40；并且E′选自H、‑C1‑6烷基、‑C(O)C1‑6烷基、苯甲酰基、硬脂酰基、三苯甲基、单甲氧基三苯甲基、二甲氧基三苯甲基、三甲氧基三苯甲基、其中Q是‑C(O)(CH2)6C(O)‑或‑C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)‑，R7是‑(CH2)2OC(O)N(R8)2，其中R8是‑(CH2)6NHC(＝NH)NH2，并且R11选自OH和‑NR3R4，其中L通过酰胺键共价连接至J的羧基末端，并且L选自‑NH(CH2)1‑6C(O)‑、‑NH(CH2)1‑6C(O)NH(CH2)1‑6C(O)‑和t是4‑9；每个J在每次出现时独立地选自以下结构的氨基酸：其中：r和q各自独立地是0、1、2、3或4，并且每个R9在每次出现时独立地选自H、氨基酸侧链和用化学保护基官能化的氨基酸侧链，其中R9的两个或更多个氨基酸侧链基团在每次出现时独立地包含硫，其中所述硫原子中的两个与它们所连接的原子一起形成结构其中d是0或1；并且M选自：其中每个R10在每次出现时独立地是H或卤素；并且G共价连接至J的氨基末端，并且G选自H、‑C(O)C1‑6烷基、苯甲酰基和硬脂酰基，并且其中以下条件中的至少一个为真：1)A′是2)E′是或3)E′是