[发明专利]具有作为吲哚胺2,3‑二加氧酶抑制剂活性的苯并咪唑和咪唑并吡啶亚氨代甲酰胺化合物

摘要

本公开提供式I的吲哚胺2,3‑二加氧酶1(IDO1)抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X、L、n、m、R1、R2a、R2b、Rn、Rm，和Rt如本文中所定义，以及包括式I化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，及其用于治疗由IDO1介导的病症的方法。

主权项

式I的化合物或其药学上可接受的盐、异构体或者混合物，其中R1为单环或者二环的芳基或者杂芳基，其中各单环或者二环的芳基或者杂芳基任选取代有一个、两个或者三个取代基，所述取代基独立地选自羟基、卤素、‑CN、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基，和C3‑6环烷基，其中所述任选的取代基中的两个可一起形成另外的部分饱和杂环；和其中各C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基，和C3‑6环烷基任选取代有一个、两个或者三个取代基，所述取代基独立地选自羟基、卤素、‑CN、‑N(R20)(R22)和C3‑6环烷基；X为N或者CR2c；R2a、R2b和R2c独立地为氢、羟基、卤素、CN、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6烷氧基，或者C1‑6烷基；R2d和R2e独立地为氢、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基，或者C1‑6烷基；n和m独立地为0、1、2，或者3；各Rn和Rm独立地为氢、羟基、卤素、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；或者两个Rn或者Rm一起形成C3‑6环烷基；和其中各C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基任选取代有一个、两个或者三个取代基，所述取代基独立地选自羟基、卤素、‑CN、‑N(R20)(R22)、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基，和C3‑6环烷基；L为键、‑NR3‑、‑C(O)‑NR3‑、‑NR3‑C(O)‑、‑NR3SO2‑、‑NR3SO2‑NR3‑、‑SO2NR3‑、‑O‑、‑S‑，或者‑S(O)t‑，其中t为0、1或者2；各R3独立地为氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基；和Rt为氢、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、‑C(O)R20、‑C(O)OR20、‑NC(O)OR20、‑N(R20)(R22)、‑C(O)N(R20)(R22)、‑SO2R20、‑N(R20)SO2(R21)、‑N(R20)SO2‑N(R21)(R22)、‑SO2N(R20)(R22)、C3‑15环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基，条件是：当Rt为C1‑6烷氧基、‑NC(O)OR20、‑N(R20)(R22)、‑N(R20)SO2(R21)、‑N(R20)SO2‑N(R21)(R22)，或者‑SO2N(R20)(R22)，和m为0时，那么L为键；其中所述C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑15环烷基、芳基、杂环基，或者杂芳基任选取代有一个、两个或者三个取代基，所述取代基独立地选自羟基、卤素、‑NO2、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、‑C(O)R20、‑N(R20)(R22)、‑SO2R20、‑N(R20)SO2(R21)、‑N(R20)SO2‑N(R21)(R22)、‑SO2N(R20)(R22)、C3‑6环烷基、‑CN、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基，和杂环基；以及其中所述杂环基任选取代有一个或者两个氧代基团；其中所述C3‑6环烷基、C1‑6烷基或者C1‑6烷氧基任选取代有一个、两个或者三个取代基，所述取代基独立地选自羟基、卤素、‑NO2、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6烷氧基、‑N(R20)(R22)、‑SO2R20、‑N(R20)SO2(R22)、‑N(R20)SO2‑N(R21)(R22)‑，和‑SO2N(R20)(R22)；以及所述C1‑6烷基任选取代有芳基；R20、R21，和R22独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑6环烷基、芳基、杂环基，和杂芳基；其中所述芳基、杂环基，或者杂芳基任选取代有一个、两个或者三个卤素。