[发明专利]作为溴结构域抑制剂的螺[环丁烷‑1,3’‑二氢吲哚]‑2’‑酮衍生物

摘要

本发明提供了新的式(I)的螺[环丁烷‑1,3’‑二氢吲哚]‑2’‑酮衍生物，其中Cy、R1、R2、R4、L和‘m’具有说明书中给出的含义，及其可药用盐。式(I)化合物可用作溴结构域抑制剂，治疗或预防需要抑制溴结构域的疾病或障碍。

主权项

式(I)化合物其中Cy是包含0‑4个独立地选自N、O或S的杂原子的4‑12元单环或二环；L是连接体，其选自‑N(R3a)S(O)2‑、‑S(O)2N(R3b)‑、‑C(R3c)(OR3d)‑、‑NS(O)CH3‑、‑N(R3e)C(O)‑、‑N(R3f)C(O)N(R3g)‑、‑N(R3h)C(O)CH(R3i)‑、‑N(R3j)C(O)CH(R3k)CH(R3l)‑或‑N(R3m)C(O)CHCH‑；R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3k、R3l和R3m独立地选自氢或C1‑7烷基；R2是卤素、C1‑7烷氧基、氨基、氰基、氧代、‑C(O)O‑C1‑7烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂环基，其中任选取代在每次出现时独立地选自1‑3个选自卤素或C1‑7烷氧基的取代基；R4是氢或卤素；在其中L是‑S(O)2N(R3b)‑、‑C(R3c)(OR3d)‑、‑NS(O)CH3‑、‑N(R3e)C(O)‑、‑N(R3f)C(O)N(R3g)‑、‑N(R3h)C(O)CH(R3i)‑、‑N(R3j)C(O)CH(R3k)CH(R3l)‑或‑N(R3j)C(O)CHCH‑的情况中；那么R1是氢、C1‑7烷基、卤素、硝基、羟基C1‑7烷基、C3‑10环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基C1‑7烷基、任选取代的杂环基C2‑7链烯基、任选取代的芳基C1‑7烷基、任选取代的芳基C2‑7链烯基、‑NRaRb、‑C(O)NRcRd、‑C(O)ORe、‑C(O)Rf、‑C(ORg)‑芳基、‑C(ORh)(Ri)‑芳基、‑ORj或‑OC(O)Rk；其中任选取代在每次出现时独立地选自1‑3个选自卤素、羟基、C1‑7烷基或C1‑7烷氧基的取代基；除了当L是‑S(O)2NH‑或‑CH(OH)‑时，R1不是氢，并且当L是‑NHC(O)CH(CH3)‑时，R1不是氢或卤素；在其中L是‑N(R3a)S(O)2‑的情况中，那么R1是‑NRaRb、‑C(O)NRcRd、‑C(O)ORe、‑C(O)Rf、‑C(ORg)‑芳基、‑B(OH)2、‑C(ORh)(Ri)‑芳基、‑ORn或‑OC(O)Rk、‑CH(CH3)‑芳基、羟基C1‑7烷基、芳基卤代C1‑7烷基、任选取代的杂环基C1‑7烷基、任选取代的杂环基C2‑7链烯基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C2‑7链烯基、具有1‑3个选自N或O的杂原子的任选取代的9‑12元杂环、具有1‑2个选自卤素、羟基或C1‑7烷氧基的取代基的吡啶基、2‑氧代哌啶基、氟苯基C1‑7烷基、1‑甲基哌啶基(其中至少一个R2是卤素)、哌啶基(其中至少两个R2是C1‑7烷氧基)、苯基C1‑7烷基(其中至少一个R2是卤素并且至少另一个R2是C1‑7烷氧基)；其中任选取代在每次出现时独立地选自1‑3个选自卤素、羟基、氧代、C1‑7烷基或C1‑7烷氧基的取代基；Ra、Rb、Rc和Rd独立地选自氢、C1‑7烷基、C2‑7链烯基、‑C(O)‑C1‑7烷基、任选取代的杂环基、任选取代的C3‑10环烷基、任选取代的杂环基C1‑7烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C1‑7烷基、任选取代的C3‑10环烷基C1‑7烷基、任选取代的‑C(O)杂环基；其中任选取代在每次出现时独立地选自1‑3个选自C1‑7烷基、‑C(O)‑C1‑7烷基、‑C(O)O‑C1‑7烷基、卤素、芳基C1‑7烷基、C1‑7烷氧基、氧代或羟基C1‑7烷基的取代基；Re、Rf、Rg、Rh、Ri和Rj独立地选自氢、C1‑7烷基、卤代C1‑7烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基C1‑7烷基或任选取代的杂环基C3‑7环烷基，其中任选取代在每次出现时独立地选自1‑3个选自C1‑7烷基或羟基C1‑7烷基的取代基；Rk选自任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基C1‑7烷基，其中任选取代在每次出现时独立地选自1‑3个选自C1‑7烷基或羟基C1‑7烷基的取代基；Rn选自任选取代的芳基、卤代C1‑7烷基、被1‑2个选自卤素、羟基或氧代的取代基取代的C3‑7环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基C1‑7烷基、任选取代的杂环基C3‑7环烷基或‑Z‑NRa1Rb1，其中任选取代在每次出现时独立地选自1‑3个选自羟基、C1‑7烷基、C3‑7环烷基、羟基C1‑7烷基、甲基磺酰基、卤素、氨基、乙酰基或氧代的取代基；Ra1和Rb1独立地是氢、C1‑7烷基或C3‑7环烷基，Z是C1‑7烷基、C3‑7环烷基或C3‑7环烷基C1‑7烷基；‘m’选自0、1、2或3；或其可药用盐。