[发明专利]新型3‑吲哚取代的衍生物、药物组合物及使用方法

摘要

本发明提供式I的化合物或其药学上可接受的对映异构体、盐或溶剂合物。本发明还涉及式I的化合物作为TDO2抑制剂的用途。本发明还涉及式I的化合物用于治疗和/或预防癌症、诸如帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿病的神经变性病症、诸如HCV和HIV的慢性病毒感染、抑郁症以及肥胖症的用途。本发明还涉及制备式I的化合物的方法。

主权项

式I的化合物：或其药学上可接受的对映异构体、盐或溶剂合物，其中：X1和X2各自独立地表示H、卤素、OH、OR7或C1‑C4烷基；R1、R2和R3独立地为：H、卤素、氰基、R7、OR7、NR7R8、CONR7、N(R7)COR8、SO2R7或烷基NR7R8；Q为H或COR7或者CONR7R8；R7和R8独立地为(i)H；(ii)NH2；(iii)C1至C6支化或非支化的烷基，其任选地被一个至三个取代基取代，所述取代基选自氧代、氨基、OH、卤素或C1至C4烷基中的一种或多种；(iv)C1‑C3烷基‑杂环；或者(v)杂环，其中(iv)或(v)的所述杂环为任选地被取代的五或六元杂环，其中取代基为氧代、OH、NH2或C1至C3烷基，其任选地被一个至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、烷基、OH、氧代或氨基中的一种或多种；A1和A2一起形成包含SO2NR5CR9'R9的5‑元稠合环结构，其中R9'为H，或者R9'和R9各自为甲基，其中当R9'为H时，R9为氢原子、环丙基或者选自下列的任选地被取代的基团：C1‑C6烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、杂芳基烷基或烷基杂芳基，其中所述任选地被取代的基团具有一个、两个或三个取代基，所述取代基选自卤素、C1‑C4烷基、OH、氧代或氨基中的一种或多种；R5和R6独立地为：(I')H；(ii')氧代；(iii')氨基；或者(iv')选自下列的任选地被取代的基团：(v')线性或支化的C1‑C6烷基，其任选地被至多三个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、OR9、COOR9、CONR9R10、NR9COR10、NR9R10、SO2R9、SO2NR9R10、NR9SO2R10、SOR9、芳基或CO‑烷基中的一种或多种，(vi’)杂环基或C1‑C3烷基‑杂环基，所述杂环基任选地被至多三个取代基取代，所述取代基选自下列中的一种或多种：卤素、羟基、氧代、OR9、COOR9、CONR9R10、NR9COR10、NR9R10、SO2R9、SO2NR9R10、NR9SO2R10、SO2R9、芳基、CO‑烷基、在其主链中具有2个N原子的五或六元杂环、被F和三个OH取代的哌啶，或者烷基，所述烷基任选地被一个至三个基团取代，所述基团选自卤素、羟基、氧代、氨基或COOH中的一种或多种；(vii')环烷基，其任选地被至多三个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、OR9、COOR9、CONR9R10、NR9COR10、NR9R10、SO2R9、SO2NR9R10、NR9SO2R10、SO2R9、芳基、CO‑烷基或C1‑C6烷基，其任选地被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、羟基、氨基或COOH；R9和R10各自独立地表示氢原子或者选自下列的任选地被取代的基团：C1‑C6烷基，其中当被取代时，所述C1‑C6烷基具有一个、两个或三个基团，所述基团选自卤素、羟基、氧代、氨基或COOH中的一种或多种，杂环基，芳基，芳基烷基，烷基芳基，杂芳基，杂芳基烷基或烷基杂芳基，其中当被取代时，所述芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基具有至多三个取代基，其为卤素、羟基、氧代、OR9、COOR9、CONR9R10、NR9COR10、NR9R10、SO2R9、SO2NR9R10、NR9SO2R10、SO2R9、CO‑烷基或氨基中的一种或多种。