[发明专利]以高亲和性、亲合力及特异性结合转化生长因子-β1的scFv-Fc二聚体

摘要

scFv‑Fc二聚体选择性地以高亲和性和亲合力结合并中和TGFβ1。scFv区可以包含与美替木单抗(metelimumab)相同的VH和VL域或CDR区。cFv‑Fc二聚体较小的尺寸，针对TGFβ1的高选择性、效力，以及长的体内半衰期的独特组合使其成为用于治疗应用的理想候选物。

主权项

一种结合TGFβ1的分离的结合蛋白，其中所述结合蛋白包含第一多肽链和第二多肽链，所述第一和第二多肽链均从N末端至C末端具有下式：(VH域)‑(接头1)n‑(VL域)‑(接头2)m‑(铰链)p‑(Fc区)，其中所述第一和第二多肽链中每一个的VH域包含可变重链互补决定区1(HCDR1)、可变重链互补决定区2(HCDR2)、及可变重链互补决定区3(HCDR3)，所述HCDR1包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列；所述HCDR2包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列；且所述HCDR3包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、和SEQ ID NO:30；其中所述第一和第二多肽链中每一个的VL域包含可变轻链互补决定区1(LCDR1)、可变轻链互补决定区2(LCDR2)、及可变轻链互补决定区3(LCDR3)，所述LCDR1包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列，所述LCDR2包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列，且所述LCDR3包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列；且其中p是0或1，n是0或1，且m是0或1。