[发明专利]适用于治疗癌症的1-(环)烷基吡啶-2-酮的三环稠合衍生物

摘要

本公开描述式I的杂环化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、复合物、水合物、溶剂化物、互变异构体、多晶型物、外消旋混合物、光学活性形式及其药物活性衍生物，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。本公开还描述上述化合物的合成和表征以显示高抗癌活性。本公开的化合物作为用于治疗、预防或抑制由一种或多种BET家族的溴结构域介导的疾病和病状的药物以及其在制造用于治疗、预防或抑制由一种或多种BET家族的溴结构域介导的疾病和病状的药物中的用途是有用的。

主权项

一种式(I)的化合物其类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂化物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；其中：‑‑‑‑是单键或双键；X选自‑O‑或‑N‑；n是0‑6；R1选自烷基或环烷基；R2和R3独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、‑SO2‑、氨基、肼基、甲酰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基烷氧基、环烷基、环烷基氧基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氨基、‑COORa、‑C(O)Rb、‑C(S)Ra、‑C(O)NRaRb、‑C(S)NRaRb、‑NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、‑N(Ra)SORb、‑N(Ra)SO2Rb、‑NRaC(O)ORb、‑NRaRb、‑NRaC(O)Rb‑、NRaC(S)Rb‑、‑SONRaRb‑、‑SO2NRaRb‑、‑ORa、‑ORaC(O)ORb‑、‑OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、‑OC(O)NRaRb‑、‑RaNRbRc、‑RaORb‑、‑SRa、‑SORa或‑SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基或杂芳基烷基；R4选自氢、烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或卤代烷基；Z选自氢、‑CH2OR5、‑COOR5、‑CONR5R6、‑NHCOOR5、‑NHCOR5或‑NHSO2R5；R5和R6独立地选自氢、羟基、芳基、杂芳基、环烷基或烷基。