[发明专利]一种天然抗癌肽的改造方法

摘要

本发明涉及生物技术领域，具体而言，涉及一种天然抗癌肽的改造方法。本发明以天然多肽为模板进行了两个阶段的设计造。在第一阶段的设计改造中，通过改变多肽净电荷和疏水残基在多肽中的百分比得到一系列多肽衍生物；第二阶段中，不改变第一阶段中所筛选多肽氨基酸残基的种类和数目，仅改变其一级氨基酸序列，使高级结构中的α‑螺旋位于不同的位置或者消失，再次得到系列多肽。使用该方法制备得到的抗癌肽，不仅抗癌特性高，而且毒性小，对人体更为安全。

主权项

1.一种天然抗癌肽的改造方法，其特征在于，包括：1)、对天然抗癌肽的理化性质进行分析，根据分析结果利用赖氨酸和苯丙氨酸分别从净电荷和疏水残基百分比两方面对所述天然抗癌肽进行设计改造，得到第一系列多肽；所述第一系列多肽的净电荷为+2～+8，疏水残基百分比＞20％；2)、对上一步得到的系列多肽的二级、三级结构、抗肿瘤活性、细胞渗透性和毒性进行预测；根据预测结果筛选出抗癌活性较好的多肽，人工合成这些多肽并验证所述多肽对癌细胞的抑制率；3)、以步骤2)中抑制率较高的多肽为母链进行第二阶段的设计：不改变母链中氨基酸残基的种类和数目，仅通过改变所述母链是氨基酸残基排列顺序，使多肽高级结构中α‑螺旋的位置和数量改变，得到第二系列多肽；所述α‑螺旋的位置和数量的调整原则为：分别在靠近母链多肽N端和C端各有一段α‑螺旋结构；或靠近母链多肽N端有一段α‑螺旋；或靠近母链多肽C端有一段α‑螺旋；或无α‑螺旋；4)、重复步骤2)，对所述第二系列多肽进行预测和/或验证。