[发明专利]靶向吡咯并苯并二氮杂卓结合物在审
| 申请号： | 201611198713.9 | 申请日： | 2011-04-15 |
| 公开（公告）号： | CN107019804A | 公开（公告）日： | 2017-08-08 |
| 发明（设计）人： | 菲利普·威尔逊·霍华德;斯科特·杰弗里;帕特里克·伯克;彼得·森特 | 申请（专利权）人： | 西雅图基因公司;麦迪穆有限责任公司 |
| 主分类号： | A61K47/68 | 分类号： | A61K47/68;A61K31/5517;C07D519/06;A61P35/00;A61P37/02 |
| 代理公司： | 北京康信知识产权代理有限责任公司11240 | 代理人： | 张英,宫传芝 |
| 地址： | 美国华*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明涉及靶向吡咯并苯并二氮杂卓结合物。具体而言，本发明提供了包含结合到靶向剂上的PBD的结合物以及使用这类PBD的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 靶向 吡咯 二氮杂卓 结合 | ||
【主权项】：
一种结合物，具有式I：L‑(LU‑D)p (I)或其药学上可接受的盐或溶剂化物；其中L是配体单元，选自抗体或抗体的抗原结合片段，LU是式‑A1‑L1‑的接头单元，其中，A1选自：其中星号表示与L1的附着点，波形线表示与所述配体单元的附着点，并且n是0至6；和其中星号表示与L1的附着点，波形线表示与所述配体单元的附着点，并且n是0至6；L1是二肽；p是1至20；以及D是包含具有下面式II的PBD二聚体的药物单元：其中：R2具有式III：其中A是C5‑7芳基，X是‑N(RN)‑，其中RN选自包括H和C1‑4烷基的组中：Q1是单键，并且Q2选自单键和‑Z‑(CH2)n‑，其中Z选自单键、O、S和NH并且是1至3；R12是C5‑10芳基，可选地被选自下组的一个或多个取代基取代，所述组包括：卤素、硝基、氰基、醚、C1‑7烷基、C3‑7杂环基、二甲基氨基丙氧基、哌嗪基以及双氧‑C1‑3亚烷基；R6、R6’、R9和R9’是H；R7和R7’独立地选自C1‑4烷氧基；以下两者之一：(a)R10是H，并且R11是OH或ORA，其中RA是C1‑4烷基；或者(b)R10和R11在它们结合到其上的氮原子与碳原子之间形成氮‑碳双键；R″是C3‑12亚烷基；Y和Y’是相同的，并且选自O、S、或NH；R10’和R11’与R10和R11相同。
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