[发明专利]一种羧甲基几丁质临界水凝胶的制备方法

摘要

本发明提供了一种全新的凝胶形式——临界凝胶的制备方法，即采用羧甲基几丁质为原料，天然无毒氨基酸——赖氨酸作为修饰物，经偶联试剂4‑(4,6‑二甲氧基三嗪‑2‑基)‑4‑甲基吗啉盐酸盐（DMTMM）的催化作用制备而成。本凝胶的最主要特点是粘性模量和弹性模量始终相等，即拥有高粘性和高弹性两种特质。改性后凝胶的“临界态”可实现终端灭菌，延长了体内残留时间，实现单剂量注射；无毒的氨基酸修饰物保留了羧甲基几丁质固有的生物相容性和生物活性，不会带来任何的安全隐患；粘性模量和弹性模量同时增加且始终保持相等，提高了羧甲基几丁质的粘弹性能，同时保持其本身的原有的液体状态，易于注射减小疼痛。

主权项

1.一种羧甲基几丁质临界水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将羧甲基几丁质溶于注射用水中，充分搅拌均匀，配置浓度为0.5％‑10％(w/v)的水溶液，然后依次加入赖氨酸与4‑(4,6‑二甲氧基三嗪‑2‑基)‑4‑甲基吗啉盐酸盐(DMTMM)，混匀后，调节pH值为4.0‑8.5，然后控制反应温度和反应时间，进行一定程度的酰胺化反应，得到反应混合物；(2)将步骤(1)中得到的反应混合物进行均质化处理，并在搅拌状态下缓慢滴加乙醇，过滤得到赖氨酸改性羧甲基几丁质临界水凝胶干粉；(3)将步骤(2)中得到的干粉通过2‑6次乙醇洗涤，真空干燥0.5h‑24h后溶于磷酸盐缓冲液中，充分搅拌均匀，调节pH值为6.0‑8.0，使其浓度达到0.5％‑3％(w/v)，得到透明均一的临界凝胶；(4)将步骤(3)中得到的临界凝胶灌装于一次性玻璃注射器中，经高温高压灭菌后得到用于关节腔注射的羧甲基几丁质临界水凝胶。