[发明专利]一种可注射的肿瘤靶向性热敏前药及其制备方法与应用

摘要

本发明提供一种可注射的肿瘤靶向性热敏前药及其制备方法与应用，该前药由X‑Y‑Z描述：X为Z为含酮羰基或羧基的抗肿瘤药物或其盐；Y为A为‑(CH₂)_m‑NH‑，B为含两个以上羧基且含偶氮基团的间隔物，C为‑NH‑N＝或‑NH‑NH‑；X中N与A中‑(CH₂)_m‑相连；B中一羧基与A中‑NH‑相连；B中另外羧基中的一个与C中‑NH‑相连；C中‑N＝亚胺键由Z中酮羰基缩合形成或C中‑NH‑通过酰胺键与Z中羧基相连；m选自0～3之间的整数。该前药主要应用于热化疗领域，为热响应前药，可通过热响应机制使其在肿瘤部位定点释放，大大增加药物作用部位如的浓度，克服肿瘤的耐药性，减少化疗的毒副作用。

主权项

1.一种可注射的肿瘤靶向性热敏前药，其中，该前药由以下通式描述：X‑Y‑Z；X为Z为含酮羰基或羧基的抗肿瘤药物或其盐；Y为其中A为‑(CH₂)_m‑NH‑，B为4,4'‑偶氮双(4‑氰基戊酸)或2,2'‑偶氮双(N‑(2‑羧基乙基)‑2‑甲基丙脒)，C为‑NH‑N＝或‑NH‑NH‑；X中的N与A中‑(CH₂)_m‑相连；B中一羧基通过酰胺键与A中‑NH‑相连；B中另外的羧基中的一个通过酰胺键与C中‑NH‑相连；C中‑N＝亚胺键由Z中的酮羰基缩合形成或C中‑NH‑通过酰胺键Z中的羧基相连；m选自0～3之间的整数。