[发明专利]一种抗感染医用粘合剂及其制备方法

摘要

本发明属于生物材料技术领域，特别是一种抗感染医用粘合剂及其制备方法。本发明通过β‑环糊精修饰氰乙酸并进一步与甲醛反应制备出具有载药功能的β‑环糊精化氰基丙烯酰胺单体，然后β‑环糊精化氰基丙烯酰胺单体在甲醇的作用下预聚合并进行药物负载，最后将载药预聚合产物和β‑环糊精化氰基丙烯酰胺单体混合，得到具有抗感染性能的医用粘合剂。本发明提供的抗感染医用粘合剂具有负载药物和缓慢释放药物的功能，在骨和软骨粘合、皮肤切口闭合、组织肌肉粘合、神经血管粘合、栓塞、止血等应用过程中可以快速粘合并能长时间防止细菌感染，促进伤口愈合；同时，其还具有粘结力强、化学性能稳定和生物相容性好等特点。

主权项

1.一种抗感染医用粘合剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)β‑环糊精的氨基化修饰：往β‑环糊精悬浮液中滴加NaOH溶液，待悬浮液变澄清后，将对甲苯磺酰氯的乙腈溶液逐滴加入到澄清液中，搅拌反应1.5‑3h；反应结束后，减压抽滤，滤液在温度为0‑8℃的条件下静置36‑60h，沉淀析出，收集沉淀物并干燥，得到磺酰化β‑环糊精；其中，所述β‑环糊精悬浮液的浓度为1×10^‑5‑5×10^‑5mol/L；NaOH溶液的浓度为0.1‑0.5mol/L；对甲苯磺酰氯的乙腈溶液的浓度为1×10^‑5‑5×10^‑5mol/L；将磺酰化β‑环糊精和己二胺溶于二甲基甲酰胺中进行氨基化取代反应，反应结束后，加入丙酮，沉淀析出；收集沉淀物，用体积分数为40‑60％的甲醇的水溶液将沉淀物溶解，加入丙酮，沉淀析出；收集沉淀物，重复以上重结晶操作2‑4次，去除没有参加反应的己二胺，最后收集沉淀物并干燥，得到氨基化β‑环糊精；(2)β‑环糊精化氰基乙酰胺单体的合成：将氰乙酸溶解于pH为6.8‑7.4的磷酸盐缓冲液，制得氰乙酸的磷酸盐缓冲液溶液，往氰乙酸的磷酸盐缓冲液溶液中加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺进行羧基活化反应，加入步骤(1)制得的氨基化β‑环糊精，搅拌条件下进行酰胺化反应，反应结束后将溶液用去离子水透析，最后干燥，得到β‑环糊精化氰基乙酰胺单体；(3)β‑环糊精化氰基丙烯酰胺单体的合成：将固体甲醛溶解于甲醇制备甲醛的甲醇溶液，加热搅拌至固体甲醛全部溶解后停止加热，加入哌啶和步骤(2)制得的β‑环糊精化氰基乙酰胺单体，加热回流，进行缩聚反应；反应结束后，在反应混合物中加入石油醚，搅拌，用分水器除去水层，然后蒸馏除去石油醚；加入五氧化二磷，加热搅拌使缩聚物发生裂解反应，反应2.5‑3.5h后在通入二氧化硫气态阻聚剂的条件下进行蒸馏，收集β‑环糊精化氰基丙烯酰胺单体；(4)载药预聚合产物的制备：将步骤(3)制得的β‑环糊精化氰基丙烯酰胺单体和药物溶解于甲醇中，搅拌下进行预聚合反应和药物负载，反应1‑2h后，真空干燥，得到载药预聚合产物；(5)抗感染医用粘合剂的制备：取步骤(4)制得的载药预聚合产物与步骤(3)制得的β‑环糊精化氰基丙烯酰胺单体搅拌混合，成为完全溶解的透明液体，通入二氧化硫气体，制得具有抗感染性能的医用粘合剂；所述步骤(1)中，β‑环糊精和对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1。