[发明专利]一种制备格列齐特中间体的新方法

摘要

本发明公开了一种制备格列齐特中间体的新方法，具体涉及一种降糖药物格列齐特中间体2‑氨基八氢环戊烷并[c]吡咯的制备方法。本发明方法依次包括如下步骤采用八氢环戊烷并[c]吡咯为原料，依次经过亚硝化和还原反应得到产品，本发明提出了一类全新的还原反应的条件，所用原料来源广泛充足，价格便宜、反应条件温和、工艺简单，各步反应均为常规操作，降低了生产成本。

主权项

一种制备格列齐特中间体的新方法，其特征在于：以式(I)表示的2‑氨基八氢环戊烷并[c]吡咯按照如下步骤获得：A.2‑亚硝基八氢环戊烷并[c]吡咯(Ⅱ)的制备在反应器中加入八氢环戊烷并[c]吡咯(Ⅲ)1倍，无水甲醇或者无水乙醇5‑8倍(重量比)，搅拌均匀后用冰浴冷却至0℃，然后1小时内分批加入亚硝酸异戊酯1.05‑1.59倍(重量比)，加毕后撤去冰浴，自然升至室温，然后升温至35‑40℃，继续搅拌反应6‑12小时，反应结束后，减压蒸馏除去溶剂和低沸点副产物，得到2‑亚硝基八氢环戊烷并[c]吡咯(Ⅱ)粗品，不需要进一步纯化可直接用于下一步反应；B.2‑氨基八氢环戊烷并[c]吡咯(Ⅰ)的制备在反应器中加入2‑亚硝基八氢环戊烷并[c]吡咯(Ⅱ)1倍，质量比为10％的氢氧化钠水溶液3倍(重量比)，离子液体0.1‑0.2倍(重量比)和甲醇或乙醇3‑5倍(重量比)，搅拌均匀后再分批加入连二亚硫酸钠2.48‑3.11倍(重量比)，然后搅拌下加热至60℃，再分批加入硫化钠0.55‑0.56倍(重量比)，加毕后继续在此温度下搅拌反应4‑10小时，反应完毕后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液用乙酸乙酯5倍(重量比)萃取，分液，有机相经无水硫酸钠干燥后蒸馏除去溶剂，得到2‑氨基八氢环戊烷并[c]吡咯(Ⅰ)粗品，粗品经HPLC检测含量大于95％，达到格列齐特的后续制备工艺的要求，不需要进一步纯化可直接用于下一步反应。