[发明专利]碱基部保护寡核苷酸

摘要

本发明提供一种用于延伸的受保护核苷酸，其可通过液‑液萃取操作有效地和高收率地进行纯化，并且可通过亚磷酰胺法实现寡核苷酸制备方法。已经发现可通过特定的碱基部保护寡核苷酸和/或特定的3’位含支链的芳族保护寡核苷酸来解决上述问题。

主权项

含支链的芳族保护寡核苷酸，其由通式(II)表示：式中，m表示0以上的任意整数；m+1个碱基1各自独立地表示任选被保护的核酸碱基；P1表示氢原子、或在酸性条件下可除去的临时保护基；X表示氢原子、任选被保护的羟基、卤素原子或与4位碳原子交联的有机基团；m个X’各自独立地表示氢原子、任选被保护的羟基、卤素原子或与4位碳原子交联的有机基团；m个P2各自独立地表示在碱性条件下可除去的保护基；m个R34各自独立地表示氧原子或硫原子；L表示由式(a1)表示的基团：式中，*表示与Y的键合位置；**表示与核苷酸3’位羟基的键合位置；L1表示任选取代的二价C1‑22烃基；且L2表示单键，或表示由**C(=O)N(R2)‑R1‑N(R3)***表示的基团，式中，**表示与L1的键合位置，***表示与C=O的键合位置，R1表示任选取代的C1‑22亚烷基，R2和R3各自独立地表示氢原子或任选取代的C1‑22烷基，或R2和R3任选地一起形成任选取代的C1‑22亚烷基键，Y表示氧原子或NR，其中R表示氢原子、烷基或芳烷基，且Z表示由式(a2)表示的基团：式中，*表示与Y的键合位置；R4表示氢原子，或者当Rb为由下述式(a3)表示的基团时，R4任选地与R6一起表示单键或‑O‑、并与环B一起形成芴基或呫吨基；k个Q各自独立地表示单键，或者表示‑O‑、‑S‑、‑OC(=O)‑、‑NHC(=O)‑或‑NH‑；k个R5各自独立地表示具有至少一个脂族烃基且总碳数为14以上且300以下的有机基团，所述脂族烃基具有一个以上支链；k表示1至4的整数；环A除了具有R4、k个QR5、和*C(Ra)(Rb)之外，进一步任选具有取代基，所述取代基选自卤素原子、任选被一个以上的卤素原子取代的C1‑6烷基、和任选被一个以上的卤素原子取代的C1‑6烷氧基；Ra表示氢原子；且Rb表示氢原子、或由式(a3)表示的基团：式中，*表示键合位置；j表示0至4的整数；j个Q各自独立地表示与上述相同的含义；j个R7各自独立地表示具有至少一个脂族烃基且总碳数为14以上且300以下的有机基团，所述脂族烃基具有一个以上支链；R6表示氢原子，或者任选地与R4一起表示单键或‑O‑、并与环A一起形成芴基或呫吨基；且环B除了具有j个QR7和R6之外，进一步任选具有取代基，所述取代基选自卤素原子、任选被一个以上的卤素原子取代的C1‑6烷基、和任选被一个以上的卤素原子取代的C1‑6烷氧基。