[发明专利]酪氨酸激酶蛋白受体拮抗剂

摘要

本发明涉及具有下列功能的取代杂环化合物的合成和含有这些化合物的药物组合都能够抑制或拮抗一个酪氨酸激酶的受体家族，原肌球蛋白相关的激酶(Trk)，特别是神经生长因子(NGF)的受体‑TrkA。这项发明还涉及这些化合物在治疗和/或预防下列症状中的应用疼痛，癌症，血管再狭窄，动脉粥样硬化，牛皮癣，血栓形成，与髓鞘形成障碍型或脱髓鞘病有关的疾病，失调或损伤，又或者与神经生长因子TrkA异常活性有关的疾病或失调。

主权项

一个具有结构式(I)的多元环化合物，或其制药上可接受的盐，溶剂化物，或生理功能衍生物：其中n是1,2,或3；m是0或1；A是C,N,O,S,NR1,C＝CR1(E和Z异构体),C＝NR1(E和Z异构体),C(R1R2),CR1＝CR2‑CR1’R2’(E和Z异构体),或CR1＝CR2‑NR1’(E和Z异构体)；B是C,N,O,S,NR3,或C(R3R4)；J,K,L,和M各自独立是N或CR5；Y is O,S,NR6,or C(R6R7)；R1,R2,R1’,R2’,R3,R4,R5,R6,和R7各自独立是氢原子,卤素，酰基，取代酰基，烷氧基羰基，取代烷氧基羰基，芳氧基羰基，取代芳氧基羰基，‑CONR8R9，烷基，取代烷基，芳基，取代芳基，芳烷基，取代芳烷基，杂芳基，取代杂芳基，杂芳烷基，取代杂芳烷基，杂烷基或取代杂烷基；和R8和R9各自独立选自于氢原子，烷基，取代烷基，芳基，取代芳基，芳烷基，杂芳基，取代杂芳基，取代芳烷基,杂芳烷基，取代杂芳烷基，杂烷基或取代杂烷基；又或者，当R8和R9都不是氢，R8和R9与其连接的氮原子一起形成一个4元，5元，6元，或7元杂烷环。