[发明专利]一种基于壳聚糖衍生物纳米级超声造影剂的制备方法

摘要

一种基于壳聚糖衍生物纳米级超声造影剂的制备方法，是通过酰化反应对羧甲基壳聚糖进行改性，合成了具有两亲性的正己酰羧甲基壳聚糖，在此基础上加入液态氟碳，采用超声乳化方法制得由液态氟碳内核和壳聚糖衍生物外壳构成的纳米级超声造影剂。与现有技术相比，本发明所用的高分子材料安全无毒，价格明显低于合成磷脂，且造影剂制备工艺简便，操作条件温和，具有较好的潜在应用前景。

主权项

1.一种基于壳聚糖衍生物纳米级超声造影剂的制备方法，该造影剂由液态氟碳内核和壳聚糖衍生物外壳构成，所述壳聚糖衍生物外壳的材料为正己酰羧甲基壳聚糖，其特征在于包括以下步骤：(1)合成正己酰羧甲基壳聚糖；(2)配制正己酰羧甲基壳聚糖水溶液；(3)将液态氟碳滴加到正己酰羧甲基壳聚糖水溶液中，进行超声乳化处理，使液态氟碳包裹在正己酰羧甲基壳聚糖内，即得到由液态氟碳内核和壳聚糖衍生物外壳构成的纳米级超声造影剂；所述步骤(1)的具体操作方法如下：(11)称取250mg羧甲基壳聚糖，将其溶解于20ml纯水并搅拌24h后，加入20ml甲醇搅拌均匀；(12)在快速磁力搅拌下逐滴加入0.33ml的正己酸酐,并维持转速在1000rpm的搅拌条件下反应12h；(13)用25％v/v的乙醇水溶液透析24h，再用纯水透析24h，冷冻干燥即得到改性后的壳聚糖衍生物——正己酰羧甲基壳聚糖，并通过傅里叶红外光谱和氢核磁波谱图分析鉴定该产物；所述步骤(2)的具体操作方法如下：取正己酰羧甲基壳聚糖20mg～50mg分散于10ml纯水中溶解；所述步骤(3)的具体操作方法如下：(31)取正己酰羧甲基壳聚糖水溶液，冰浴处理10min后，加入100ul～200ul液态氟碳；(32)在冰浴条件下，对加入了液态氟碳的正己酰羧甲基壳聚糖水溶液进行超声乳化处理，即得到壳聚糖衍生物纳米级超声造影剂，并将造影剂置于4℃冰箱中备用；所述超声满足如下条件：超声振幅为20％，超声总时间为2min，每超声启动3s，间歇时间1s。