[发明专利]丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂

摘要

一种丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂。本发明提供适用于治疗过度增殖性疾病、疼痛及炎性疾病的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐。本发明公开了使用式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐来进行体外、原位及体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞的这些病症或相关病理学病状的方法。

主权项

选自式I的化合物，或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐：其中：X1选自CH和N；X2选自CR5和N；Y1选自CR6和N；Y2选自CR7和N；R1选自(a)C1‑C6烷基，其任选被一个或多个独立地选自卤素、ORa、NRbRc、氧代基、CN、C3‑C6环烷基和3至7元杂环的基团取代，(b)C3‑C7环烷基，其任选被一个或多个独立地选自卤素、ORa、CN和C1‑C3烷基的基团取代，其中所述基团任选被一个或多个独立地选自卤素和ORd的基团取代，(c)苯基，其任选被一个或多个独立地选自卤素、ORa、CN、C3‑C6环烷基和C1‑C3烷基的基团取代，其中所述基团任选被一个或多个独立地选自卤素和ORd的基团取代，(d)3至7元饱和或部分不饱和杂环，其任选被一个或多个独立地选自卤素、ORa、氧代基、CN、C3‑C6环烷基和C1‑C3烷基的基团取代，其中所述基团任选被一个或多个独立地选自卤素和ORd的基团取代，(e)5至6元杂芳基，其任选被一个或多个独立地选自卤素、ORe、氧化物、CN、C3‑C6环烷基和C1‑C3烷基的基团取代，其中所述基团任选被一个或多个独立地选自卤素、氧代基和ORd的基团取代，和(f)7至10元双环杂环，其任选被一个或多个独立地选自卤素、ORa、氧代基、CN、C3‑C6环烷基和C1‑C3烷基的基团取代，其中所述基团任选被一个或多个独立地选自卤素和ORd的基团取代；R2选自(a)氢，(b)C1‑C6烷基，其任选被一个或多个选自ORf、氧代基、NH2、NH(C1‑C3烷基)和N(C1‑C3烷基)2的基团取代，(c)C1‑C6烯基，其任选被一个或多个选自ORf、氧代基、NH2、NH(C1‑C3烷基)和N(C1‑C3烷基)2的基团取代，(d)C1‑C6炔基，其任选被一个或多个选自ORf、氧代基、NH2、NH(C1‑C3烷基)和N(C1‑C3烷基)2的基团取代，(e)C3‑C6环烷基，其任选被一个或多个选自ORf和Rg的基团取代，(f)苯基，其任选被一个或多个选自ORf和Rg的基团取代，(g)3至7元杂环，其任选被一个或多个选自ORf和Rg的基团取代，和(h)5至6元杂芳基，其任选被一个或多个选自ORf和Rg的基团取代；R3选自(a)(CRhRi)x‑苯基，其中该苯基可任选被一个或多个Rj基团取代，(b)(CRhRi)x‑(5至6元杂芳基)，其中该杂芳基可任选被一个或多个Rj基团取代，(c)(CRhRi)x‑(9至10元双环杂环)，其中该杂环可任选被一个或多个Rj基团取代，和(d)(CRhRi)x‑(9至10元双环杂芳基)，其中该杂芳基可任选被一个或多个Rj基团取代；各R4、R5、R6和R7独立地选自氢、卤素和C1‑C3烷基；各Ra、Rb、Rc、Rd和Re独立地选自氢和C1‑C6烷基；Rf选自氢和任选被一个或多个选自氧代基、NH2、NH(C1‑C3烷基)和N(C1‑C3烷基)2的基团取代的C1‑C6烷基；各Rg为C1‑C6烷基；Rh和Ri独立地选自氢、ORk和任选被ORm取代的C1‑C6烷基；各Rj独立地选自卤素、CN、环丙基、任选被卤素取代的C1‑C6烷基、和任选被卤素取代的C1‑C6烷氧基；Rk和Rm独立地为氢和C1‑C3烷基；且x为0或1。