[发明专利]作为FGFR抑制剂的杂环化合物

摘要

本发明涉及一类杂环化合物、含有其的药物组合物、以及它们的制备方法,和其作为成纤维细胞生长因子受体FGFR抑制剂的用途。所述化合物为式I所示的杂环化合物，或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化合物、多晶型体、异构体、稳定同位素衍生物。本发明还涉及所述化合物用于治疗或预防由FGFR介导的相关疾病例如癌症的用途以及应用其治疗所述疾病的方法。(I)。

主权项

一种如式I所示的化合物、其异构体、前药、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐（I）其中环A和R各自独立选自取代或未取代的芳基、杂芳基，当A或R被取代时，可被一个或多个取代基在任意位置取代，所述的取代基独立选自氢、卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环基、3‑8元杂环基、芳基、杂芳基、醛基、‑C(O)R1、羧基、烯基、炔基、‑OR1、‑NR2R3,其中所述烷基、烯基、炔基、环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环基、3‑8元杂环基、‑OR4、‑OC(O)NR5R6、‑C(O)OR4、‑C(O)NR5R6、‑C(O)R4、‑NR5R6、‑NR5C(O)R4、‑NR4C(O)NR5R6、‑S(O)mR4、‑NR5S(O)mR4、‑SR4、‑NR4S(O)mNR5R6、‑S(O)mNR5R6的取代基所取代；X选自CR7R8、NR7、O、S的二价基团；Y选自‑C(O)‑、‑C(=NR9)‑、‑S(O)m‑；R1、R2、R3、R4、R5、R6各自独立地选自氢、C1‑C8烷基、C3‑C8环基、3‑8元单环杂环基、单环杂芳基或单环芳基、烯基、炔基，其中所述的R2和R3、R5和R6可与它们所连接的N原子一起形成3‑7元的杂环基；所述的R7和R8可与它们所连接的C原子一起形成3‑8元的环基或3‑8元单环杂环基；R7、R8各自独立地选自氢、卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环基、3‑8元杂环基、芳基、杂芳基、醛基、‑C(O)R1、羧基、烯基、炔基、‑OR1、‑NR2R3, 其中所述烷基、烯基、炔基、环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环基、3‑8元杂环基、‑OR4、‑OC(O)NR5R6、‑C(O)OR4、‑C(O)NR5R6、‑C(O)R4、‑NR5R6、‑NR5C(O)R4、‑NR4C(O)NR5R6、‑S(O)mR4、‑NR5S(O)mR4、‑SR4、‑NR4S(O)mNR5R6、‑S(O)mNR5R6的取代基所取代；R9独立地选自氢、C1‑C8烷基、C3‑C8环基、3‑8元杂环基、芳基、杂芳基、醛基、‑C(O)R1、烯基、炔基，其中所述烷基、环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环基、3‑8元杂环基、‑OR4、‑OC(O)NR5R6、‑C(O)OR4、‑C(O)NR5R6、‑C(O)R4、‑NR5R6、‑NR5C(O)R4、‑NR4C(O)NR5R6、‑S(O)mR4、‑NR5S(O)mR4、‑SR4、‑NR4S(O)mNR5R6、‑S(O)mNR5R6的取代基所取代；且m为1或2。