[发明专利]一种1-(3-氯吡唑并[1，5a]-4，5，6，7-四氢吡啶-2-基)-5-甲胺吡唑-4-甲腈的制备方法

摘要

本发明涉及一种1‑(3‑氯吡唑并[1,5a]‑4,5,6,7‑四氢吡啶‑2‑基)‑5‑甲胺吡唑‑4‑甲腈的制备方法，以1‑(3‑氯吡唑并[1,5a]‑4,5,6,7‑四氢吡啶‑2‑基)‑5‑氨基吡唑‑4‑甲腈为起始原料，依次经过醚化反应、纯化、重排反应、脱甲酰基反应以及过滤干燥工序。本发明的制备方法反应效率高、反应条件温和，提高了生产的安全性和设备的通用性，所制备的成品1‑(3‑氯吡唑并[1,5a]‑4,5,6,7‑四氢吡啶‑2‑基)‑5‑甲胺吡唑‑4‑甲腈具有收率高、纯度高、生产成本低的优点。

主权项

一种1‑(3‑氯吡唑并[1,5a]‑4,5,6,7‑四氢吡啶‑2‑基)‑5‑甲胺吡唑‑4‑甲腈的制备方法,其特征在于，包括如下步骤：1)醚化反应：将1‑(3‑氯吡唑并[1,5a]‑4,5,6,7‑四氢吡啶‑2‑基)‑5‑氨基吡唑‑4‑甲腈、原甲酸三甲酯、溶剂和催化剂C1投入反应釜中，在70～100℃、负压条件下反应6～20h，得到反应液A；2)纯化:向所述反应液A加入饱和碳酸氢钠水溶液、水或5wt％盐酸水溶液，搅拌、静置，分液后再向有机层中加入无水硫酸镁，静置，过滤后得滤液A；3)重排反应：向所述滤液A中加入催化剂C2，在100～140℃条件下反应5～12h，降温后得到反应液B；4)脱甲酰基反应：向所述反应液B中加入水和无机酸，在40～70℃条件下反应4～10h，得到反应液C；5)过滤干燥：所述反应液C降温至0～5℃，过滤，滤饼用水洗、干燥后得到1‑(3‑氯吡唑并[1,5a]‑4,5,6,7‑四氢吡啶‑2‑基)‑5‑甲胺吡唑‑4‑甲腈；步骤1)所述催化剂C1为Bronsted酸或Lewis酸，步骤3)所述催化剂C2为叔铵盐、季铵盐或季鏻盐，步骤4)所述无机酸为硫酸或硝酸。