[发明专利]制备一种能够结合S1P受体化合物及其中间体的方法有效
| 申请号： | 201610444655.7 | 申请日： | 2016-06-20 |
| 公开（公告）号： | CN107253903B | 公开（公告）日： | 2020-11-24 |
| 发明（设计）人： | 狄维;孙凤卿 | 申请（专利权）人： | 北京海步医药科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C41/16 | 分类号： | C07C41/16;C07C43/225;C07C67/31;C07C69/734;C07C253/30;C07C255/37;C07C67/333;C07C69/757;C07D205/04;C07C255/47;C07C213/02;C07C217/74;C07C227/16 |
| 代理公司： | 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371 | 代理人： | 吴开磊 |
| 地址： | 100176 北京市大兴区北京经济*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： |
本发明提供一种制备一种能够结合S1P受体化合物及其中间体的方法，能够结合S1P受体的化合物可以作为免疫抑制剂用于移植器官的排斥，自身免疫性疾病，变应性疾病，炎症，感染，溃疡，淋巴瘤，恶性肿瘤，及与淋巴细胞渗入组织有关的疾病等。具体地说，本发明涉及一种制备式(Ⅰ)化合物及其中间体的方法，其中R |
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| 搜索关键词： | 制备 一种 能够 结合 s1p 受体 化合物 及其 中间体 方法 | ||
【主权项】：
一种制备式(Ⅰ)化合物的方法其中：R1选自C1‑4烷基、C3‑6环烷基或C1‑4烷基苯基，所述C1‑4烷基苯基其苯基可含有1‑3个取代基，取代基可在下列基团中自由选择：氢、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C3‑6环烷基或三氟甲基；R2代表氢原子或具有1～4个碳原子的烷基取代基，也可以与Y所示的间隔基团中的一个碳原子结合在一起形成含氮杂环基；和Y代表具有1～4个碳原子的烷基间隔基团，所述方法包括：a)使式(Ⅱ)化合物其中：R1定义同式(Ⅰ)化合物中定义；和X代表Cl、Br或I；与式(Ⅲ)化合物其中：L1选自羟基或C1‑4烷氧基；和R3选自或‑CN，进行Heck反应，形成式(Ⅳ)化合物；b)式(Ⅳ)化合物发生卤化反应，形成式(Ⅴ)化合物其中：X选自Cl、Br或I；c)式(Ⅴ)化合物进行烷基化反应，形成式(Ⅵ)化合物；和d)式(Ⅵ)化合物进行氨解反应，形成式(Ⅰ)化合物。
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