[发明专利]一种替米沙坦的制备方法

摘要

本发明提供了一种改进替米沙坦制备方法，包括：由2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑(1'‑甲基苯并咪唑‑2‑基)苯并咪唑和4’‑溴甲基联苯‑2‑羧酸酯在碱性条件下进行缩合反应和酸性条件下水解得到替米沙坦。本发明在缩合反应结束后取消有机溶剂萃取水洗过程；并且水解后，通过在含水的有机溶剂中加碱直接调节pH使替米沙坦析出，简化了操作同时提高了收率，减少了有机溶剂和酸碱的使用及废水的排放。

主权项

一种替米沙坦的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑(1'‑甲基苯并咪唑‑2‑基)苯并咪唑和4’‑溴甲基联苯‑2‑羧酸酯在第一种有机溶剂中在碱存在下进行缩合反应；所述碱选自：碳酸盐，碱金属氢氧化物，醇盐和磷酸盐；所述4’‑溴甲基联苯‑2‑羧酸酯选自：4’‑溴甲基联苯‑2‑羧酸甲酯，4’‑溴甲基联苯‑2‑羧酸乙酯和4’‑溴甲基联苯‑2‑羧酸叔丁酯；(2)缩合反应完成后，蒸馏除去第一种有机溶剂；(3)在步骤(2)的蒸馏底物中，加入第二种有机溶剂和盐酸，进行水解反应；(4)水解反应完成后，蒸馏除去第二种有机溶剂；(5)加入第三种有机溶剂和一定量水，升温至回流，缓慢滴入碱，调节pH5～6，析晶；其中所需加入的水量为第三种有机溶剂用量的1/5～1/50；(6)抽滤，洗涤，干燥。